马修．罗宾斯执导的本片是一部具有喜剧味道的群戏，主角是住在一幢濒临拆除的老房子的五位房客，有年老也有年轻，有男也有女，有白人也有黑人，仿佛是大社会的缩影。这群个性不同的房客，被一位从事不动产开发生意的商人用尽办法逼迫他们搬走。基于相同的生存需要，他们团结起来抵抗外辱。而促使他们继续坚持下去的动力，是一群突然闯入他们生活的小小宇宙飞船。

杜立德医生（艾迪·墨菲 Eddie Murphy饰）拥有一个幸福的家庭，一个小有名气的诊所，没有人知道他曾经有着异常的经历，那就是能够听懂动物的说话。小时候，他就和猫狗马驴之类的动物交谈过，了解动物的需要，知道它们的心事。随着岁数增长，杜立德医生早已失去了这个“特异功能”。然而，他却因为一次开车差点撞上路边的小狗，似乎又能听到了小狗骂他笨蛋。这下子杜立德的生活可热闹起来了，因为他沉睡已久的动物语言天赋又被重新唤醒，阿猫阿狗不但成为了他的朋友，还主动找上门来找杜立德医生看病。诊所变成了熙熙攘攘的动物世界，而生意也因此陷入低迷。人人都以为杜立德疯了，家人对他的行为也非常的不理解，杜立德医生和他的诊所面临着不小的挑战。

故事发生在上一作的20年之后，此时的简（艾米莉·莫迪默 Emily Mortimer 饰）与迈克尔（本·威士肖 Ben Whishaw 饰）已经长大成人，两人都经历了人生的种种酸甜苦辣。妻子过世之后，迈克尔肩负起了养家和照顾孩子的职责，无奈安娜贝尔（皮格茜·戴维斯 Pixie Davies 饰）、约翰（纳撒内尔·萨利赫 Nathanael Saleh 饰）和乔治（乔尔·道森 Joel Dawson 饰）都颇有他们老爹当年的风范，调皮的可怕，令迈克尔一想起来就头皮发麻，只得召唤姐姐简前来帮忙。 　　某日，孩子们在公园玩耍，一阵大风带来了从天而降的魔法保姆玛丽（艾米莉·布朗特 Emily Blunt 饰） ，她的回归给这个岌岌可危的家庭带来了新的希望。

圣诞老人斯科特（蒂姆·艾伦 Tim Allen 饰）决定举办一场盛大的家庭聚会，这一次，他请来了妻子卡罗尔（伊丽莎白·米切尔 Elizabeth Mitchell 饰）的父母，好让他们一家人团聚。与此同时，卡罗尔的腹中已经怀上了斯科特的骨肉，他正在非常激动的情绪之中等待着这个小生命降临。 　　那边厢，克隆圣诞老人杰克（马丁·肖特 Martin Short 饰）一直没有放弃过取代斯科特的幻想，他决定趁着这个节骨眼，让他的阴谋卷土重来。斯科特带领儿子查理（艾力克·洛伊德 Eric Lloyd 饰）、前妻劳拉（温迪·古逊 Wendy Crewson 饰）、矮人首领柯蒂斯（史宾塞·布瑞斯林 Spencer Breslin 饰）等朋友们，一起对抗杰克的诡计。

菲利普教授（罗宾·威廉姆斯 Robin Williams 饰）对研究工作的痴迷就像瘾君子沉溺毒品般，终日为了研究忙得不可开交，甚至因此已经错过了自己的两次结婚典礼。眼下第三次大婚的钟声已来到门外，菲利普的研究却出现了重大突破，毫无意外，他再一次因此错过了婚礼，留未婚妻莎拉（马西娅·盖伊·哈登 Marcia Gay Harden 饰）在教堂苦苦等候，怨言满腹。菲利普看着被他称为“飞天法宝”的新发明——一种绿色的胶状物质，能够克服地心引力，只需将它涂在任何物体上，那个物体就会腾空而起。不过这种物质也有个难以捉摸的特性，随时会捉弄一下使用它的人。为了追回被他气走的未婚妻，同时挽救即将关闭的学校，菲利普教授将飞天法宝涂在校篮球队员的球鞋上，结果球队大获全胜。然而同时，也招来了别有用心者对飞天法宝的觊觎…