故事开始于山东藩台，杨康源因挪用军饷而被定罪，临刑前将妻女托付给山东巡抚高敬堂。高敬堂为了赎回被卖进妓院的杨妻和两个女儿杨二娥和杨三娥（杨若兮 饰），让次子高成栋娶了二娥为妻。然而，高敬堂的填房夫人林媚春与高成栋私通，引发了一系列不可预测的后果。林媚春妒火中烧，安排吴献铭使计让二娥误解高成栋与她的关系。当三娥发现真相时，二娥却选择保守秘密，使得局势更加错综复杂。为了阻止二娥揭露真相，高成栋不惜使用砒霜毒死了她。林媚春酒醉后发现了二娥的尸体，但被买通的阴阳先生声称二娥死于血崩。杨母和三娥赶到高家时，二娥已经入殓，而三娥却对姐姐突然死去感到疑惑，要求开棺验尸却被拒绝。在这一过程中，杨康源的文书黄全为了照顾杨家母女，辞职回乡。他帮助三娥起草状纸，告发高家。知县陶钰接受了这个案子，而药铺掌柜的供词揭露了吴献铭购买砒霜的事实，导致吴被押入死牢。然而，高成栋送来银票后，陶钰以砒霜中毒证据不足为由，草草结案，使得三娥的第一次告状以失败告终。
该剧讲述的是二十世纪三十年代的上海，三名集美貌、智慧、胆略于一身的年轻女子组建了女子侦探所，与罪恶展开殊死搏斗，由唐一菲主演的蓝依婷在探长丁凯文（马德钟饰演）的协助下，破获了一件又一件匪夷所思的案件。而随着剧情的发展，他们又将揭开惊天大案的神秘内幕，三个充满了智慧、勇气和激情的女子侦探和看似玩世不恭的丁凯文探长，在动荡的上海，一次次书写着他们的破案传奇。
《盖聂门》讲述了时至民国1916年，关系盖聂门一脉兴衰的印鉴，保存于三人之手，其中之一便是青帮帮主季云天。某日季云天遭人暗杀，由他保存的部分印鉴也随之消失。巡捕房探员左念卧底在盖聂门暗中调查此事，被凶手毒害。左念的长官找到其孪生弟弟左思，希望他代替哥哥继续卧底。市井小民左思并没有哥哥的使命感，根本不想参与此事。多翻周折，左思终于决定以身赴险，继续调查，不料竟牵扯出一庄震惊上海滩的惊天大阴谋。
故事主要讲述了津海市国安局侦察科科长高天阳（韩庚 饰）发现境外情报组织“夜雾”开发了一款名叫“特工任务”的游戏，他们利用玩家在未知情况下暗中开展间谍活动，甚至与高天阳一起长大的弟弟黄子诚（魏大勋 饰）竟也深陷特工游戏之中。黄子诚在游戏的过程中，邂逅了搭档姚瑶（李一桐 饰），两人共同度过一段游戏之旅。正当黄子诚情愫渐生之时，意外发现自己和姚瑶的偶遇，或许并不是一场巧合······游戏的残酷性，一步步显现在众人的面前。高天阳与潜伏在特工游戏中的情报人员吴熙（周放 饰）互相配合，想要破获间谍组织的秘密。误入迷局的游戏玩家该如何脱身？国安人员又将如何逐步粉碎间谍组织的阴谋？
