本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。

　　韩桂茹在插队时与安国庆相恋，后被其无情抛弃，从而跳河自杀。命是救回来了，但是终身不能再生育。四十年后，韩桂茹在户外排练时中暑，被闺蜜吴英送至附近的“夕阳红乐园”休息。二人发现“夕阳红乐园”的老板正是安国庆。如今的安国庆虽然实现了年轻时的理想抱负，却尝尽了“众叛亲离”的滋味。安国庆现在的心愿有三，一是弥补韩桂茹的痛苦，二是求得老友许慕的原谅，三是找到自己失散的女儿。

林绍涛、周一鸣和贾宽自大学伊始，便是同窗好友，风雨十数载，如今携手一起迈入了四十岁门槛，在这个重要的人生中转站里，他们互相扶持面对来自事业、感情、友情等各方面的考验。                                                                      　　林绍涛的妻子简艾是他的大学师妹，如今却走到了离婚的这一天；贾宽与妻子刘映霞同在一家跨国企业任职，妻子风起水起，贾宽只是一个小职员，两个人的关系面临拐点；中年的单身贵族周一鸣遇到了一个比自己小的张雅慧，让他原本的生活有了亮色，但林绍涛和简艾感情的变动令周一鸣对和张雅慧的关系产生动摇。                                                                      　　林绍涛阴差阳错地回到了VG，这里曾是他事业的起点，而简艾也被邀请到该公司任职。缘份让他们在同一家公司里共同经历着许多事，从另一个角度重新了解彼此，欣赏彼此。                                                                      　　贾宽渡过了被优化的危机，但却意外地导致了妻子的怀孕。贾宽最终选择全心全意支持妻子事业，共同经营好他们的家庭。                                                                      　　周一鸣的假“前妻”回国找他，希望他能为毫无血缘关系的女儿扮演父亲的角色，因此被张雅慧误会。两人之间的误会解除后，约定在下一个人生路口再相聚。                                                                      　　三个人经历了种种事情后最终明白，在这个蓬勃发展的时代里，四十岁远不是躺平和低头的年纪，机遇和挑战时刻存在，不论怎样，都要保持对生活的热情。

即将面临大学毕业，四位昔日的同窗好友和他们的家庭，虽然各自面临不同的困扰，但都在追求幸福的旅程上努力前行。林妙妙（赵今麦 饰）即将毕业，面对留学和就业的选择，内心摇摆不定，然而在父母和朋友的支持下，她最终勇敢地向前迈进，收获了丰硕的成果。林大因事业的升级，开设了社区的“乐龄中心”，为社区服务做出了积极贡献。受到林大为（张嘉益 饰）的鼓励，王胜男也投身养老行业，找到了事业的新起点。钱三一（郭俊辰 饰）多年来暗恋着妙妙，尽管母亲对他的感情表达并不看好，但他决心“做回自己”，努力争取家人的理解和支持。江天昊在创业路上历经波折，年少轻狂让他屡次走错路，然而在家人和朋友的支持与鼓励下，他重新点燃希望，继续前行。邓小琪梦想成为杰出的演员，但母亲邓心华却持有不同的看法。尽管面临重重考验，她坚持不懈地追寻自己的艺术之路，最终完成了一次美丽的成长蜕变。

一群高中学生之间相互友爱，共同进步的故事。他们因为彼此的存在，大哭大笑，大喊大叫，尽情挥霍了他们独一无二的青春，懂得了什么才是真正的喜欢——不是偶像式的崇拜，不是遥远的憧憬，而是两颗有趣的灵魂，火星撞地球的相遇。

在一次犯罪的案发现场，一位英雄挺身而出，救下当事人，自己却在与歹徒的搏斗中受伤变成植物人，当事人母亲为了女儿名声和害怕歹徒报复选择了让女儿逃避，三年的时间女儿心里一直挣扎压抑，在一次与母亲争吵后，决定去为英雄证明，母亲次日决定去劝说女儿，三年的时间英雄本来不富裕的家庭，已经负债累累，英雄妻子这几年对当事人和其母亲的冷漠中积恶成仇，再也拿不出给丈夫的治疗费的英雄妻子，心里崩溃，决定去与当事人同归于尽，结束一切。