陆兆国如意万事坊女掌柜乔蔓蔓（黄日莹饰）因一桩生意委托错嫁进瑾王府，与“瘸腿”王爷傅承瑾（官鸿饰）从欢喜冤家到携手化解危机，共同对抗二皇子傅云诺（汪卓成饰）和西麟国王子胡尔萨（李耕耘饰），而另一边，本该嫁给傅承瑾的西麟国和亲公主阿里娅（宋霄瑛子饰）却阴错阳差地被身患恐女病症的万事坊二当家纪墨收留，最终两段错位情缘终成眷属。

《私人诊所》和《实习医生格蕾》今年会再次「交叉」。除此之外，观众最感兴趣的是上季结尾留下的悬念：Charlotte和Cooper订婚后会怎样？Addison选择Sam而放弃Pete又会怎样？在新季首集中，Pete和Violet正小心翼翼地筹备即将到来的婚礼。Cooper突然介入，令大家情绪失控。Addison和Sam的关系突然出现意外情况。既要照顾女儿又要照顾外孙女令Naomi不堪重负，她同时担心Dink没有能力当一个父亲。尽管大家意见不和，矛盾重重，但这群医生还是聚到一起缅怀他们共同的朋友－－Dell（在上季结尾死亡）。

乾隆年间红花会崛起企图推翻满清统治红花会总航主于万亭偷入禁宫告以乾隆（郑少秋）本乃汉人之身世乾隆为安全计杀于灭口于之义子陈家洛乃乾隆胞弟于死后接任为总舵主继承反清复汉大业陈得悉乾隆出游江南乃与文泰来（朱江）、骆冰（李司祺）余鱼同（夏雨）等十四当家齐赴杭州得用名妓玉如意（狄波拉）之美色引乾隆至六和塔痛陈利害逼乾隆与红花会合作共谋反清陈回疆认识霍青桐二人暗生情愫后因李浣芷（黄淑仪）女扮男装与桐态度亲密陈误以为枫叶心有所属失意万分陈替乾隆取回身世证物之时遇香香公主两人一见钟情互订终生后得悉香乃桐之妹又得知误会了枫叶因苦不已乾隆因迷恋者派张召重（石坚）掳香入宫逼为妃妾时陈已取证物回嘱乾隆遵守诺言乾隆因受制于太后复知香对陈痴心乃背信弃盟设宴雍和宫欲将红花会一网打尽结果如何剧中自有分晓。

法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥 饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐 饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊 饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲 饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。

远离中原的蛇岛上，独龙尊者带着徒弟金世遗（林峰 饰）生活，将毕生绝学传授给他。一天毒龙尊者突然走火入魔而死，临死前吩咐金世遗带着亲笔书函回到中原交给邙山派掌门吕四娘。向来在孤岛长大不懂中原礼节的金世遗衣衫褴褛地踏上中原土地，被误认为是丐帮弟子卷入帮派纷争，出手不凡的他引起了邙山派女弟子谷之华（李彩桦 饰）的注意。而血滴子杀手厉胜男（叶璇 饰）也盯上了金世遗，更对他进行颠倒黑白的教育让他对付正派人士。在前去邙山的途中，金世遗与谷之华渐生情愫，然而厉胜男也对金世遗产生了微妙的女儿之情，这不能出口的爱意与自己特殊的身份令她喜怒无常，金世遗捉摸不透。随着门派纷争进一步扩大，金世遗与厉胜男、谷之华这两位绝代女子也经历了感情涤荡。