故事发生在1949年的北京，战斗英雄孙光大（李乃文 饰）走下战场转业成为了一名警察，和他搭档的，是名叫钱有根（黄志忠 饰）的男子。钱有根在旧社会就已经是警察了，身上留有着那个时代特有的毛病和坏习气，这让一身正气的孙光大十分看不惯，两人之间屡屡产生矛盾和误会。

方圆（黄磊 饰）和童文洁（海清 饰）结婚多年，膝下育有一女朵朵（张子枫 饰）。近日里，夫妻两人为了是否送朵朵出国念书这一问题争论不休，并且最终在未考虑周全的情况下将朵朵送出了国，没想到这一举动却令整个家庭走向了濒临崩溃的边缘。金琴琴（赵今麦 饰）从小到大都被人成为“神童”，尽管已经足够优秀，母亲吴佳妮（朱媛媛 饰）却依旧心心念念着琴琴能够出国深造，甚至为此不惜和丈夫金志明（韩青 饰）大动干戈。张小宇（胡先煦 饰）是含着金汤匙出生的富家公子，却和继母蒂娜（陈小纭 饰）势如水火，令夹在中间的父亲张亮忠（汪俊 饰）大呼头痛，为了给成日里惹是生非的儿子找一个出路，张亮忠将张小宇送出了国，使得张小宇意外的收获了成长。

张小凡（李易峰 饰）本是一介平凡的少年，在草庙村过着平静的生活。然而，一场屠村惨案让张小凡失去了父母和朋友，并在机缘巧合之下得到了珍贵的嗜血珠。和幸存的好友林惊羽（成毅 饰）一起，张小凡来到青云门拜师学艺，他满心仇恨想要替双亲报仇，殊不知这盲目的戾气会领他步入歧途。一眨眼入师门已经数年，可张小凡却一事无成，某日，他意外得到了法宝魂摄，哪知魂摄和嗜血珠融为一体，成为了张小凡最得力的武器。张小凡和陆雪琪（杨紫 饰）等一行人结伴调查魔教下落，期间，张小凡三番五次救陆雪琪于危机之中，陆雪琪芳心暗许。之后，张小凡又结识了名为碧瑶（赵丽颖 饰）的女子，两人情愫渐生，可是碧瑶的父亲是十恶不赦的鬼王，为了铲除青云门，鬼王设下了一个又一个圈套。

抗战时期的上海，进步女青年韩疏影被婶婶陷害，被迫嫁给苏北大亨谢丙炎做妾室。在爱国教师历文轩的感召下，韩疏影决定逃婚投入救国行列，却因和谢家大少爷谢天赐的同学关系，被谢家大小姐谢若雪发现。飞扬跋扈的谢若雪不仅向父亲告发，还把韩疏影的‘逃婚’演绎成“私奔”，妄图置韩疏影这个“后妈”于死地。正当韩疏影命悬一线之际，谢丙炎因不愿出卖祖国被日本人枪杀。目睹一切的韩疏影深深被谢丙炎的爱国气节感动，毅然选择留在谢家，以谢夫人的名义保全了谢家老小，并在历文轩的帮助下，带着谢若雪逃到上海，用实际行动感动了谢若雪。在金戈铁马的时代背景下，韩疏影和谢若雪这两个女人不仅以“母女”的身份相依为命，也以“姐妹”的身份演绎了一段抗战救国的传奇。

1938年中山舰殉难后受伤的抗战伤兵胡宜生，回宜昌养伤时正赶上宜昌大撤运。在号称“东方的敦刻尔克大撤退”行动中，胡宜生结识了共产党，并在共产党的感召下积极组织宜昌社会各界投入大撤运工作，使大撤运奇迹般地完成。胡宜生在成为宜昌英雄的同时，也赢得了土家妹子成四妹的爱情。随后，胡宜生随江防军驰援枣宜会战，见证张自忠为保宜昌而战死疆场，深感震撼。宜昌沦陷后，胡宜生拉起一支以土家族划夫队为主的民间武装，号称红旗营，不断袭扰打击日寇。1943年，日寇发起鄂西会战目标直指长江天堑石牌要塞，妄图拿下石牌，威逼重庆。胡宜生在中共地下党的指导下，率领民间武装，广泛发动群众，运送粮食与武器弹药，支援江防军作战，在被誉为“中国的斯大林格勒保卫战”的石牌大战中大败日军，从而谱写了一曲“民心不失、国门不倒”的抗日壮歌。

故事发生在20世纪40年代末，经过八年抗战，中华民族终于赶走了外来侵略者，而国共两党也旋即展开问鼎中原的战争。经过一段艰苦的拉锯战，双方的平衡逐渐被打破。为了挽回颓势，国民党方面试图在解放军上层设置一层间谍网，指望以这个“天击计划”瓦解我军。中共地下党员战守安（杨烁 饰）临危受命，以双面间谍的身份潜入最危险的境地，以粉碎“天击计划”为己任。在这一过程中，他不仅要面对国民党方面高级特工的夹击，还最终要与自己的哥哥——国军新编89军军长战守平（胡军 饰）决裂。时代变革的浪涛之下，每个人都成为影响历史进程的重要棋子…

2016年是中国工农红军长征胜利80周年，该剧通过红军运输小分队在反“围剿”中战胜千难万险、胜利完成任务的故事，以丰富的人物形象和曲折的故事情节，热情讴歌了红军战士坚定的革命信念和百折不挠的战斗意志。