在高中的入学典礼中，一年F班的相原琴子（未来穗香 饰）一直偷偷暗恋着一年A班的入江直树（古川雄辉 饰）。在一天晚上收音机说将会有流星雨许愿后，终于鼓起勇气，写了情书向直树告白。不料却换来直树一句 “我讨厌笨女人” 的无情的拒绝。并且被拒事情让全班同学都知道，让她非常难过 。打算从此忘记直树的琴子，有一天新建的家却因为被流星砸到而毁。于是只好寄住在父亲相原重雄学生时代的朋友家。没想到，父亲朋友竟然就是直树的父亲。这就意味着琴子要开始和直树共处一家。琴子和直树这对冤家，还有对直树抱有强烈的嫉妒心，一心一意喜欢琴子的池泽金之助（山田裕贵 饰），到底能上演一段如何爆笑的青春之歌呢？

17世纪初，不明飞行物出现在朝鲜上空，由此开启了一段绵亘四百年的传奇因缘。时间来到当代，当年来到地球的外星人以大学教授都敏俊（金秀贤 饰）的身份生活在韩国的普通人中间。还有三个月一枚彗星即将接近地球，届时这个在地球上滞留了四百年的外星人将得以返回故土。只不过，在此之前他总会想起初来之时遇见的少女徐宜花（金贤秀 饰），也渴望再见到12年前救过的一个小女孩。敏俊与颇受人诟病的国民偶像千颂伊（全智贤 饰）比邻而居，而且后者又是他所在大学的学生。最初的交流并不顺畅，但敏俊很快发现这个女孩和他竟有着如此深的渊源。                                                                      　　总经千百年，他们的缘分从未断过。在几度轮回过后，男与女再度相逢……

高憧是海军陆战队的参谋，某一日，他接到了上级命令，来到了东南昌华大学国防生选培办，成为了训练国防生的教官。苏寒（张雅蓓 饰）的父亲苏一良是市刑警队的队长，父女两人之间的关系并不融洽，在一场激烈的争吵之后，苏寒负气离家在街上闲逛，目睹了高憧制服小偷的一幕，对于高憧矫健的身手，苏寒十分钦佩。

李睿（李晨 饰）是外科医生中的青年才俊，他为人刚正执拗，不甘向当下流行的“潜规则”低头。院长凌远（靳东 饰）是肝胆科专家，他坚持医患关系就是提供服务与购买服务的关系，坚决反对医生向病人投入不必要的热情。普外科医生郁宁馨（崔心心 饰）是某大型医疗器械公司老板的千金，她到医院工作是因其父亲与医院的利害关系走了后门，被院长网开一面安排的，李睿身体力行影响着她，使她逐步认清什么才是医生真正的品行。妇产科主任廖克难（潘虹 饰）几十年秉承治病救人理念，但当今的医患关系早已发生了改变，她沦为不识时务的牺牲品......

十年浩劫接近尾声，神鬼各归其位。自幼在老北京胡同里长大的韩春明（朱亚文 饰）返城归来，在周转与工作的过程中，还与同院儿的美丽姑娘苏萌（边潇潇 饰）和好哥们程建军（朱铁 饰）发展出一段剪不断理还乱的三角恋情。在程的捣乱和命运的安排下，有情人春明和苏萌的距离越来越远，而他因缘际会拜关大爷（倪大红 饰）为师，靠倒腾破烂中的值钱玩意渐渐发家。此去经年，市场搞活，改革开放的热潮让全国上下起了翻天覆地的变化，大学毕业生苏萌和收破烂的韩春明兜兜转转，若即若离，而程建军对春明的嫉恨与日俱增，时刻要将其彻底打翻。在风起云涌、变化莫测的时代，春明和家人、好友、师父、恋人经历着深彻心灵的碰撞与巨变…