《一个老爸三个妈》是阔别荧幕已久的王志文继《大丈夫》成功回归之后的又一部都市时尚情感作品，这次的他不仅是带着女儿“再婚”，而且还要同时面对三个不同类型女人的“情感夹击”，到底王志文是否能成功“再婚”，“女儿”到底会接受哪个“妈”，所有剧情疑问使得该剧看点十足。在演员阵容方面，此次概念海报的发布除了公布王志文担任男主角外，剧中“后妈”“亲妈”“干妈”以及“女儿”这几个“风格迥异”的女主角饰演者仍然悬而未决，这成为了该剧一大谜题。据相关工作人员透露，与王志文搭戏的女演员目前已经确定了一些人选，虽然还未最终决定，但肯定会让观众们满意，男女主角的“化学反应”必定会引爆荧屏。

现年45岁的高中教师张幸福（许晴 饰）人如其名，如果没有后来的遭遇，她真可谓是确凿无误的人生赢家。幸福面容姣好，早在大学时代就是众人追捧的校花。而今嫁为人妇，依然享受着旁人欣羡的目光。她的丈夫马三强（林永健 饰）是某电视台知名主持人，在观众中备受欢迎。儿子学业有成，考上重点大学的王牌专业，更作为交换生前往麻省理工。可就在某天，身为医生的初恋男友严俊（温升豪 饰）向她告知一个可怕的事实：美丽罹患了严重的乳腺癌。这个消息宛如晴天霹雳，使美丽彻底惊呆。然而这还只是一连串塌方事件的开始，接下来家人的事业、健康乃至生活种种都出现了问题。究竟是哪里出错了？这难道是上天给美丽开的一个恶意的玩笑？

李海（王志飞 饰）和吴婷 （江珊 饰）结婚多年，共同养育着可爱的女儿英子（何泓姗 饰），彼此之间感情十分要好，家庭生活幸福而又美满。英子渐渐长大了，为了女儿能够接受更好的教育，夫妻两人决定将英子送往加拿大深造，然而李海在国内尚有丢不掉的公务要处理，吴婷只得和英子先移民，从未分开过的夫妻两人终于品尝到了异地的苦涩与酸楚。一个名叫晓菲（周显欣 饰）的美丽女孩出现在了李海的身边，慢慢的走进了他孤独的生活之中。晓菲善良而又勇敢，她的优秀渐渐吸引了李海的目光，两人情不自禁的走到了一起。当吴婷得知了丈夫的不忠后，决定要用行动来捍卫自己的婚姻。

李开心（霍思燕 饰）邂逅了名为汤帅（雷佳音 饰）的男子，情投意合的两人坠入了情网。然而这段门不当户不对的恋情遭到了汤帅的母亲安琪儿（顾艳 饰）的强烈反对，不顾母亲的阻挠，汤帅放弃了即将继承的财产，净身出户，和李开心一起组建了新的家庭。不久之后，家族企业遭遇了金融危机最终宣告破产，安琪儿失去了一切无处可去只能投奔汤帅。李开心热情的收留了安琪儿，耐心的劝导和开解她，最终，安琪儿再度找到了生活的意义和真谛。大梅（王晓卯 饰）怀孕了，自此之后，她的全部心思都放在了腹中的孩子身上，忽略了老公李涛（邢瀚卿 饰），导致李涛的秘书趁虚而入。

刘若男（姚笛 饰）和袁晓凡（佟大为 饰）个性截然相反，女强男弱，因此婚姻之中充满了种种矛盾。某日，刘若男发现自己竟然怀孕了，孩子出生后，“贤惠”的袁晓凡当起了全职爸爸，而他和刘若男之间的感情亦遭到了前所未有的挑战。为了帮助妻子杨琳（徐梵溪 饰）完成明星梦，郭伟达（刘天佐 饰）加入了经纪公司的炒作计划，没想到杨琳就此一举成名，而他和杨琳的婚姻却遭遇了危机。郭伟达和袁晓凡合作，两人开设了育儿中心，此举遭到了刘若男的强烈反对，丈夫的胸无大志和一事无成令好强的她失望透顶，离婚，似乎是两人唯一的出路。然而，婚姻是两个家庭的结合，刘若男和袁晓凡想要离婚，首先要过长辈们的这一关。

1935年初。罗龙镇的杨春兰、杨夏荷姐妹无意中被卷入当地大户文家和土匪虎帮的混战