宁静绝美的湄公河上，突然之间枪声大作。中国商船“远平号”与“兴盛号”的船员全部失踪，未过多久，13名中国船员的尸体浮出水面，这就是震惊全国的2011年“10·5”惨案。在此之后，中国方面迅速牵头组建联合专案组，公安部禁毒局局长江海峰（陈宝国 饰）担任专案组组长，他向国际同行力证遇害者的清白，同时招揽包括高野（王千源 饰）在内的资深刑警进入专案组。在警方的追查下，蒙洪（李修贤 饰）、坎里拉（尤勇 饰）、莫雄（张兆辉 饰）等狡猾凶狠的毒贩相继浮出水面，一场黑白双方的殊死较量即将拉开帷幕……本片根据真实事件改编。

张雷是公安烈士的遗孤，他的父亲当年也是一名刑警，在一次行动中英勇牺牲，他的母亲也因悲痛过度，不久重病去世。年幼的张雷被父亲的老战友抚养长大，并把他培养成为一名公安民警。在前往自己妹妹周芸和自己好战友周同订婚宴的路途中，发生了出人意料的枪战，准妹夫周同不幸牺牲。滨海市公安局立即成立了专案组调查此事，张雷被任命为专案组副组长，与老资格的刑警陆延平搭档。层层迷雾摆在眼前，案情由此展开……

卧底警察何楠潜伏在云天集团内部，任务是搜寻云天集团董事长朱德福非法集资的罪证。就在何楠获得线索同时，被朱德福发现，并将一起杀人命案嫁祸于何楠，使何楠成为警方通缉的逃犯。朱德福儿子朱子杰的女朋友周丽，替朱子杰顶罪坐了五年牢，就在她出狱以后，发现朱子杰与富家千金宋思琪订婚。周丽心灰意冷。同时，朱德福为了能让儿子和宋思琪的婚事不受干扰，从而达到让宋家给云天集团注资的目的，他派出杀手追杀周丽。何楠和周丽同样遭遇到朱德福集团的追杀，两人就此联手，一同踏上破解朱德福罪证线索的危险旅程。