飞机上的一场突发意外让燕西医院医生徐清风（佟大为 饰）对英姿飒爽的女机长关雨晴（佟丽娅 饰）一见钟情，没过多久，情投意合的两人就走到了一起。然而，在对彼此的了解加深之后，两人才发现，他们每个人的家庭里都存在着难解的问题。

李家瑜（姚芊羽 饰）本以为自己是天底下最幸福的女人，有着爱她的丈夫贺浩泽（李泰 饰）和情同手足的闺蜜周心妍（申珉熙 饰），可她万万没有想到的是，这两个她生命里最信赖的人竟然联起手来，在暗中陷害她，甚至想要她的小命。当李家瑜挣扎在生死线上的时候，是善良的咖啡师林天明（李威 饰）向她伸出了援手，李家瑜这才捡回了一条命，却失去了曾经的那段惨烈的记忆。随着时间的推移，李家瑜和林天明之间渐渐产生了真挚的感情。可就在这个节骨眼上，李家瑜的记忆回复了，她选择暂时搁置眼前的幸福，要为自己失去的一切讨回一个公道。

李墙、陈瓦儿等年轻人，在北京金融街的“幸福里”胡同四十年的生活故事。实景展现北京风貌，剧情嵌入非遗、文保、养老、社区医疗、全民奔小康等热点，表现 “小人物”不懈努力改变命运追求理想和美好生活的时代精神。

顾佳是令人艳羡的金字塔上层，她把老公从烟花编程师打造成了“许总”，也把自己打造成了里外一把手的全职太太。然而当这个家有了入侵者，顾佳没有逃避。王漫妮则是特立独行的叛逆者，深信自己既有颜值又有脑子，永远值得更好的，然而她也有自己的烦恼。钟晓芹是标准化的大多数，嫁给事业单位铁饭碗的老公，自己保有一份普通工作，安心做一个平凡妻子，却因写作爱好偶然卖出高价版权，夫妻的经济地位和社会地位一夜之间发生倒置，女强男弱的婚姻瞬间失去了平衡。

本剧围绕方朗、李昊、孙乃博、郑云璐、李浩宇、刘凯文、王小米、何书恒、刘正辉、柳晨、周俊峰、李强这十二个主角，讲述了一段扣人心弦、感人至深的孝道故事。该剧讲述了当今社会背景下，发生在几个普通家庭中的关于孝道的故事。随着经济文化水平的不断进步，社会环境加速改变，越来越多的观念受到冲击，但“孝顺”二字，横贯古今，依然是中国人的精神内核。该剧每个人物之间都有着千丝万缕的联系，他们的故事来源于生活，平凡而真实，但背后代表的是顺应新时代的“孝道”定义——不再是传统故事中的单向愚孝，而是双向的、开明的、互相理解、彼此包容的存在。

该剧全景展现了澳门回归祖国二十年来中央政府对澳门的关心支持和澳门取得巨大发展成就的史诗画卷，讲述了“永葆中国心”的梁家三代人在回归前后的变化。用一家人、一条街的风雨变迁，折射出了一座城、一个国家的探索与荣光。

山东青年尚晋毕业后，为了能和女友李貌“团聚”而选择留在北京，并在李貌所住的幸福里九号做了一名光荣的人民调解员。因为一次相亲大会上的调解事件，尚晋提前遭遇了李貌父母李双全和万山红，两人对这位“准女婿”似乎并不满意。尚晋使尽“浑身解数”，加之他的父母管红花尚得志齐上阵，终于将两人的婚事推上了正轨。作为调解员，尚晋不仅调解着自己家中的磕绊，也调解着整个幸福里社区的大事小情，大家的日子吵吵闹闹却也开开心心。然而，李双全前妻徐子雯此时突然回国，不仅给李双全带来了有史以来最大的婚姻危机，还给社区的人们带来一枚重磅炸弹—幸福里九号即将拆迁。面对“危机”，尚晋和社区众人用他们对生活的“热爱”给出了最好的解答。

一毕业就结婚、一结婚就生子的“毕婚族”90后萌妈安安，在儿子5岁的时候被迫终结全职太太的清闲生活。她没能逃脱“毕婚族”大多失婚的诅咒，成了单身妈妈，被打入谷底。一场车祸，把还没结过婚的律政界翘楚许朗变成了80后单身爸爸，他本想一辈子守住车祸的秘密，带着5岁的女儿过平静的生活，却意外结识了安安母子，曾波澜不惊的生活变得鸡飞狗跳。截然不同的两个家庭在误会和和解之间互相治愈，安安实现了成为漫画家的梦想、成为了儿子的榜样。许朗建起了属于自己的律师楼，成为了女儿心中满分的爸爸。最终，两家人变成了一家人，收获了全新意义上的幸福人生。他们经历过许多次第一次挫折后，爬起后，成长后，才发现第二次也很美。