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该剧改编自王蒙的小说《奇葩奇葩处处哀》。沈卓然是已退休的文学系教授，儿女双全、三代同堂，发妻去世后他在老友的鼓励下开启了相亲之旅。他先后遇到了四位相亲对象。善解人意的护士长因房产与他分道扬镳；女科学家癌症复发选择了不告而别；工会主任的强势让他受到心理打压；酷似发妻的对象提出了让他为难的要求。不同的情感经历给 沈卓然带来了新的成长，他对爱和生活的思索也影响着一路陪伴的家人们。

新元文明，二百五十三年，犯罪率升高是否与“零度共情者”相关，正成为这个社会越来越让人瞩目的话题。一起送货员被谋杀案牵扯出了一个犯罪团伙，而真凶被确定为最能引起社会讨论的“零度共情者”，案子虽然顺利结束了，但负责该起案件的特调组探员骆为昭却意识到一切并没有表面看起来这么简单。之后人口失踪案、富豪车祸案、走失大学生遇害案，一个个“零度共情者”被推到公众面前，骆为昭（付辛博 饰）意识到除了这些被推出来的凶手外，实习探员裴溯（张新成 饰）似乎也牵扯其中，几起案件背后还另有其人在穿针引线。最后这些犯罪势力被一网打尽，公众也意识到基因决定不了一个人的优劣、善恶，人可以战胜基因，人可以自由选择，只要心存希望之光，哪怕身处幽暗深渊，也终有一天会回到阳光之下。

山东济宁，南临微山，东辖曲阜，大运河穿城而过，得交通之便，浸孔孟之风，自古以来政要商贾云集、文人雅士汇聚，是北方赫赫有名的水陆大码头，被冠以“运河之都”的美名。 　　故事从民国初年讲起，跨越近三十年风云际会的历史变迁，以为官刚正的黄子荣、侠义痴情的一片云、诚信经商的宋鲁生、教书写史的杨春早等人物的故事为主线，以家风家训、正气节义为切入点，塑造了官、商、文、兵、匪等各色生动传神、个性鲜明的运河儿女形象。剧中穿插历史事件，点缀齐鲁名人，通过描写主人公跌宕起伏的个人与家族命运，讴歌了运河儿女追求大仁大义、大情大爱、大诚大信、大真大是的境界情怀。最终，书一段运河风情、风土、风韵，写一方家风、家训、家国、家人。

周南风（胡文煊 饰）借日记本穿越回秦知意（周漾 饰）婚变前，试图阻止钟子夜（黄怀霆 饰）向秦知意复仇。时空交错中，钟子夜紧随穿越，不断制造误会离间周南风、秦知意二人。当钟子夜意外死亡，周南风为护秦知意而牺牲，秦知意才知晓穿越真相。当秦知意借着日记本再度穿越，她终于发现当年的一切都与钟子夜喜欢的人宋星月（宋昭艺 饰）有关，四人陷入死亡闭环——爱恨因果在时空中纠缠，真相在血色迷雾中愈发扑朔迷离。

师出同门的整形外科医生乔杨和周静雯是多年冤家，两个女人在各自最糗的时刻迎来宿命般重逢，同为整形医院的王牌医生，二人带领各自团队，展开关于美、关于女性职场、关于医者仁心的激烈探讨与冲撞。直到更大的敌人出现，二人克服对彼此的偏见联手，与极度危险的黑医美势力对抗，找回属于医生的高光、亦成就更美的自己。

王家两姐妹自小性格迥异，姐姐王焱患先天性贫血症，妹妹王灵均任性顽劣。王灵均不顾家人反对来到深圳，打破了同在深圳的王焱的看似平静的生活。
　　失业的王灵均住进了王焱家里，二人的相处从最初的鸡飞狗跳逐渐变得和谐温馨起来，姐妹俩也慢慢收获了属于各自的感情。王焱旧病复发，曾一心想摆脱姐姐的王灵均选择守护在她身边。
　　在经历了工作和生活风波后，王焱卸下了心理包袱，王灵均也放下了芥蒂，姐妹俩一起开启了新的生活。

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1931年，狼子野心的日本帝国主义悍然发动了九•一八事变，然而蒋介石（马晓伟 饰）的不抵抗政策却纵容了入室歹徒的嚣张气焰，东北一夜之间沦陷，亡国灭种的危机迫在眉睫。至此关口，全国上下掀起了声势浩大的抗日浪潮，其中上海滩劳工会馆的一群爱国志士更是群情激奋，以王九洲（侯勇 饰）为首的一群人决定铤而走险刺杀蒋介石。在行动中他结识了担任老蒋保卫工作的梅默庵（申军谊 饰）的女儿月堇，围绕月堇和老蒋，九洲和梅默庵展开连番对决。随着国内外局势的风云变化，刺杀队伍也悄然分流，针对老蒋和日本人的行动此起彼伏，而国家的前途依旧黯淡不明朗。