本剧延续了前两部的现实主义风格，讲述了欢乐颂小区新搬来同住一层的五个性格各异、各具特色的女生携手面对生活里的大小困难，各自收获成长与蜕变的故事。这五个女孩分别是从事生命科学研究工作的叶蓁蓁（江疏影 饰）、神秘冷艳的公司人事方芷衡（杨采钰 饰）以及合租一套房 的酒店经理朱喆（张佳宁 饰）和刚工作没几年的何悯鸿（张慧雯 饰）、余初晖（李浩菲 饰）。这五个女孩，虽然所处的生活环境、工作环境各不相同，有争吵也有体谅，有质疑也有和解，但更多的时候还是守望相助，真诚交换意见，携手面对生活里的大小困难，努力生活、积极工作，共同成长。欢乐颂小区22楼就仿佛一个避风港，五个女孩彼此关怀，互相帮助，各自成长，但性格和经历的不同也让她们在面对相同的事时，做出不同反应，激发冲突，在冲突中思考，懂得了自立自强，以更积极的姿态面对生活。

年轻貌美的护士付二代确诊患了尿毒症，急需换肾，家里人却配不上型。姐夫王元鹅建议，在抗癌微信群里试一试征婚，如果生前给予男方很好地照顾，丈夫死后捐肾给妻子合理又合法。保险业务精英朱保培身患白血病，而且骨髓捐赠手术失败。两个命运相似的年轻人，意外地相撞在一起，开始了靓女帅哥人生第一次、也可能是唯一一次的谈情说爱。

拥有超能力的手机帮主人公从顽固的恶梦中逃脱，面对手机赠予的更大恩惠,本分的主人公拒绝接受，可随着他的失业，生活陷入更大的困境，他开始利用手机进行不法勾当，屡次得手后越陷越深。可那些盗抢来的宝贝总是得而复失，失而复得，诡异循环着。财富并没给他的生活带来幸福和满足，他渐渐发现，在同一时空有多个自己的分身在相互争抢着同一件宝贝，他终于明白这一切都是手机利用他的弱点像耍猴一样调戏他，可手机让男主不再颓废，对男主有恩。男主看着自己的分身在欲海里饱受折磨，他要毁灭手机，恢复安宁的生活，...

在一次犯罪的案发现场，一位英雄挺身而出，救下当事人，自己却在与歹徒的搏斗中受伤变成植物人，当事人母亲为了女儿名声和害怕歹徒报复选择了让女儿逃避，三年的时间女儿心里一直挣扎压抑，在一次与母亲争吵后，决定去为英雄证明，母亲次日决定去劝说女儿，三年的时间英雄本来不富裕的家庭，已经负债累累，英雄妻子这几年对当事人和其母亲的冷漠中积恶成仇，再也拿不出给丈夫的治疗费的英雄妻子，心里崩溃，决定去与当事人同归于尽，结束一切。

宁乐弦为了和宁波刚对抗，和骆老爷子达成协议与骆氏继承人骆西订婚，互相利用的两人对彼此都心存芥蒂。宁乐弦凭借骆氏少夫人的身份保住了宁氏集团，对多次在危难之时帮助自己的骆西产生了感情，相处之后，骆西也渐渐对外表强却内心柔软的宁乐弦有了兴趣。就在两人的感情要进一步发展时，一场更大的阴谋悄然而至......

梦想成为“恋爱女王”的韩婷婷，是一家恋爱游戏公司的白领策划。在一次项目组聚餐后，喝醉的她梦到了一个穿着白色T恤的男生慢慢靠近自己，有些害羞，深情的吻了自己…… 醒来后，韩婷婷发现自己被偷吻了，却想不起来是谁偷吻了自己。是外冷内热冰块脸，游戏王牌制作人陆白？是上升期的流量爱豆秦墨迟？是青春朝气的小奶狗路远瑜？还是暗恋韩婷婷多年的青梅竹马贺让？韩婷婷开始了多次试探......

带着暑假旅行的好笑、有趣回忆，同学们开始了大三生活，班主任丰翠翠直接给他们来了个下马威——因为他们是摄影专业的缘故，大四都开始实习、工作，这就意味着大三是他们在学校待的最后一年，而很多人直到现在对自己的未来仍然十分迷茫。开完班会后，大家虽然嘴上不说，心里却都有各自的想法，这注定是一个不同寻常的大三。随后的班干部改选、校园招新，学生会主席竞选、出镜记者作业、一分钟视频大赛等笑点不断，各出奇招，结果出人意外。丰翠翠特意调课为班级争取两周时间拍摄实习作品，众人在布村有着出乎意料的际遇，收获了不一样的感动。之后，众人参加了最后一次校园冬季救助会，在欢笑中结束了校园生活。班主任的苦心没有白费，学生们都开始尝试将自己的爱好和专业结合起来，分别朝着自己的方向前进。