由香港金牌导演蒋家骏执导的青春浪漫都市大戏《无懈可击之美女如云》，围绕四个时尚睿智的现代都市女孩，讲述了她们在职场和感情生活中的故事。永远乐观自信的职场“菜鸟”吕笑笑（赵柯饰）初入职场，一步步逐渐成熟；才华横溢却颇为咄咄逼人的马嘉丽(董璇饰)；外冷内热、被称为“最理想职业女性”的尤小柔(戚薇饰)；以及总以为能把别人玩弄于鼓掌之间的精明女人朱丽叶（郑希怡饰）。面对职场上的各种挑战和诱惑，她们独立干练，博弈在一次次商业的明争暗斗之中。而当她们面对各自的感情时，这些极富魅力的美貌女孩们又该何去何从。

1980年某小城，马心月期盼着男友赵健康的归来。可她收到的是赵健康从前线寄来的绝笔信和她的半张照片，而马新月已经有了孩子。马新月坚强地将孩子抚养长大。一转眼二十五年过去了，赵健康回来了，他解开了所有的谜底。当年在战斗中，连长为了掩护他献出了生命。当他到连长家送遗物时，却看到连长的爱人瘫痪在床，身边躺着嗷嗷待哺女婴。于是他做出了一个给马新月带来二十五年伤痛

家住东北顺城的傅吉祥（范伟 饰）是当地一名足疗按摩师，他为人诚实乐观，被一众好友称为傅老大。谁也想不到，这样一个总是面带笑容的人却有着艰苦辛酸的童年。父母在他童年时便相继离世，傅老大独自拉扯三个弟弟一个妹妹，靠一己之力将他们全部送入北京，过上幸福的生活。而他则遭遇了婚姻失败、无生育能力、下岗都一系列的人生挫折。