江枫和移花宫的花月奴私奔，在路上诞生一对双胞胎，单恋江枫的邀月宫主杀了二人，抢走一个婴儿花无缺（谢霆锋 饰）。燕南天抱着另一个孩子小鱼儿（张卫健 饰）逃至恶魔岛。十八年后，在移花宫长大的花无缺，对两位宫主唯令是从；而在恶魔岛十大恶人庇护下成人的小鱼儿精灵机智。武林盟主铁如云突然失踪，江别鹤（王伯昭 饰）在黄山召开盟主选举大会。小鱼儿为了身世之谜出岛；花无缺奉师命清理武林门派；铁如云之女铁心兰（范冰冰 饰）追踪父亲也来到黄山，三人不期而遇。心兰与花无缺一见钟情。而小鱼儿为救心兰，独身混入慕容府偷取“火灵芝”，邂逅了慕容爱女小仙女（柏雪 饰） 。东厂头目刘喜害死铁如云，栽赃于慕容并掳走小仙女，利用其灵气，修炼“吸功大法”。面对小仙女的惨死，小鱼儿悲痛欲绝，误闯毒王群英会，性命难保。鬼医之女苏樱（袁泉 饰）挺身救出小鱼儿，并以身相许……当了皇妃的江玉燕（杨雪 饰）无法忘情无缺，因爱生恨、嫉妒心起与父亲合谋，铲除所有异已，杀掉燕南天与心兰，转嫁于无缺和小鱼儿。花无缺与小鱼儿两兄弟从此茫茫江湖，生死相搏……
李睿（李晨 饰）是外科医生中的青年才俊，他为人刚正执拗，不甘向当下流行的“潜规则”低头。院长凌远（靳东 饰）是肝胆科专家，他坚持医患关系就是提供服务与购买服务的关系，坚决反对医生向病人投入不必要的热情。普外科医生郁宁馨（崔心心 饰）是某大型医疗器械公司老板的千金，她到医院工作是因其父亲与医院的利害关系走了后门，被院长网开一面安排的，李睿身体力行影响着她，使她逐步认清什么才是医生真正的品行。妇产科主任廖克难（潘虹 饰）几十年秉承治病救人理念，但当今的医患关系早已发生了改变，她沦为不识时务的牺牲品......
