近年来演惯了平民“老好人”的张国立，此番在《草根王》中彻底颠覆以往形象，出演了反一号刘尚文——一个混迹于南市，以警察的身份为幌子招摇撞骗、嗜赌如命，最终沦为汉奸的大恶人。全剧的第一主角朱山，由实力派演员王志飞扮演。朱山自幼对《周易》颇有悟性，后被奸人所害入狱。在狱中，他拜师学艺，进入了“高买”行（旧时指劫富济贫的侠盗），后来又以相士的身份作为伪装，与日本人斗智斗勇，保护了中国的国宝。
雍朝浮世，礼部侍郎兰珏（井柏然 饰）常年斡旋于朝堂纷争，看似温润优雅顺风顺水，实则背后隐藏着一段鲜为人知的成长史。在一次秘密行动之中，兰珏偶遇孤身进京赶考追寻理想的案痴少年张屏（宋威龙 饰），赤诚天真的张屏凭借天才般的推理能力破了案，却也打乱了兰珏原本周密的计划。自此，两个身份悬殊性格迥异的人亦师亦友，默契配合，直面疑案。
侯爵的公寓被不法入侵，受到莫名的死亡威胁。侯志荣担心儿子的安全，决定给侯爵请个私人保镖。安保公司女保镖伍十一被侯志荣相中，成为了侯爵的贴身保镖。对于这个碍手碍脚的女保镖，侯爵万分拒绝，极尽刁难和捉弄，十一兵来将挡以牙还牙，俩人的关系在慢慢的接触中开始缓和。与此同时，志荣企业越来越多次地陷入危机和纠纷，幕后的黑手到底是谁？谁能挽救志荣企业？侯爵和十一以及他们身边的人，他们之间的感情又将何去何从？ 每个人生活中的情感际遇都像一部充满悬念的小说，不身临其境，你永远不会提前知道自己会遇上谁。如果遇见良缘，即是“三生有幸”。
新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。
