王雪梅（宁静 饰）的家人因为拥有江湖上人人觊觎的至宝天魔琴而惨遭灭门，幸存的王雪梅和尚且年幼的弟弟亦因此失散，从此在人们的视野里销声匿迹。一晃眼十六年过去，吕麟（陈浩民 饰）是天虎镖局当家吕腾空（高峰 饰）的养子。某日，一个神秘人物找到了吕腾空，委托他护送一个镖盒至苏州。瞒着父亲，吕麟独自带着镖盒踏上了旅途。
民国初年，军阀混战时期，船工子弟陈二娃在机缘巧合下，在重庆较场坝开了一家火锅馆。躲债的富家小姐李若兰、为清剿山匪而潜心卧底的魏天南和一心想讨老婆的大龄青年曾宝玉先后成为馆子的伙计。火锅馆刚开张，各种意想不到的事便接踵而来，先是遭遇同行的恶意竞争，几经周折后走上正轨，却又被山匪觊觎。在陈二娃和同行们的努力下，众人不仅协助城防大队、联合袍哥剿灭了山匪，还让深陷赌局的赌徒重获新生、令不孝的逆子迷途知返、帮助侦探捉拿通缉犯、阻止贫苦女子被卖入青楼、带领水八块小贩们抱团生存。在火锅生意逐渐红火的过程中，陈二娃获得了事业与爱情的双丰收，也让渝商艰苦奋斗的精神得以发扬和传承。
知名奇才作家宋连禹（徐好 饰）圈粉无数，凭借超强才华免考入学通天学苑。遭遇此前结下梁子的“通天四子”—— 天下第一美男崔楚奕（周彦辰 饰）、天下第一有钱人钱嘉裕（秦奋 饰）、天下第一剑客段少轩（韩沐伯 饰）和天下第一才子公子润（高茂桐 饰）。四人各有所长，在学院叱咤风云，却遇到了宋连禹这个“克星”，几人展开了一番令人啼笑皆非的互动，可万万没想到这位才华横溢，并拥有 盛世美颜的天才少年竟是“女儿身”！甜蜜到炸、美轮美奂的校园恋爱故事就此展开。
水产店打工人贾凡（唐晓天 饰），与时尚二字毫无关系，却因一次阴差阳错的机会，误打误撞闯入时尚修罗场，走上T台，还对新晋超模韩以京（王紫璇 饰）进行了“死亡发言”。韩以京本以为两人不会再见，没想到冤家路窄，贾凡竟被模特公司的创始人看中，成为自己的“同事”！两人带着各自的傲慢与偏见，却又命定般地慢慢靠近，甚至牵扯出奇妙的前缘。两人互为师生，更为战友。她教他专业技能，他带她感受人间烟火……韩以京内心的铜墙铁壁渐渐被贾凡撬动，只有在他面前，她不用再做完美的模特。而小人物贾凡，也在以京的帮助下，逆袭成为配得上荣耀与欢呼的模特新星。命运之手再次翻覆，贾凡被查出患有遗传性眼疾，即将失明；以京的车祸后遗症也被有心之人察觉，令她人气滑坡，面对职场与爱情的双重危机，两人陷入了艰难的抉择……
