张大鹏事业有成，繁忙的应酬使他得到一张肾衰竭的诊断书，并被告知只有匹配的肾源才能救命。然而，血型特别的张大鹏找到了唯一的肾源刘铁锤却意外殒命。 张大鹏被刘铁锤养子刘俊晖的救父举动所感动，帮刘铁锤讨回公道，并收留了刘俊晖。刘俊晖发现本身的肾源血型与张大鹏匹配，决定捐出一颗肾。 就在此时，张大鹏的手下郑军在与刘俊晖夺取女友的赌局中不慎用仿真枪将本身打去世。刘俊晖也因故意杀人罪入狱。 行刑前，刘俊晖母亲到狱中看望儿子，发明张大鹏竟是刘俊晖的生父，张大鹏悔恨莫及。
马列文（陈建斌 饰）是一位实体书店的守望者，他的梦想就是开办实体书店，让城市中的人们有可以沉下心来享受阅读乐趣的一方净土，因而不惜牺牲商业利润来守护精神家园。出于责任，他照顾着身患躁郁症的前妻王忆如（刘威葳 饰），而家庭教师简单（梅婷 饰）的出现为他的生活带来一丝慰藉。简单原是一位中学教师，辞去教职来北京与未婚夫冯春生（涂松岩 饰）结婚却惨遭背叛，简单在马列文的提点下勇敢拒绝了委曲求全的婚姻，并和马列文之间产生了莫名的情愫。马列文复杂的家庭关系使得二人虽已心意相通却彼此克制。而此时马列文前妻病愈归来想要复婚。面对责任、爱情以及岌岌可危的事业，马列文没有选择逃避，决定牵起简单的手，共同面对，最终战胜困难，实现了一直守望的梦想，收获成功，感悟幸福其实很简单。
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
龙番市刑警队长林涛（李现 饰），与法医科科长秦明（张若昀 饰）是多年的老朋友。秦明的助理因不堪忍受秦明的古怪脾气打报告辞职。痕检科的李大宝（焦俊艳 饰）被借调加入工作小组。期初秦明对身为女生的大宝不信任，但倔强的大宝在破案中，体现出了相当不错的推理和观察能力，并且嗅觉极度灵敏，挑剔的秦明决定留下大宝。龙番警局的铁三角也初告形成。他们互相合作，接连破获了各种匪夷所思的案件。 本剧改编自秦明悬疑推理小说《第十一根手指》。
