民国初年，徐警长（张国强 饰）因一桩案件与洋行的景氏（蒋志光 饰）结下不解之缘，并各获赠一幅油画用作纪念当日破案有功。多年后徐警长的后人依旧以投身警界为荣，人称犀利妹的徐小丽（杨怡 饰）便是警队的一名干将。加入重案组之后的徐小丽跟随上司卢天恒（马国明 饰）侦破一件又一件 棘手的案件，从旁一直用专业物理学知识辅佐他们的是卢天恒的校友，同时也是大学的副教授、景氏后人景博（林峰 饰）。
1935年，张翰涛为报父仇，假借抗日奇匪“杀八方”之名，在辽南海滨小城滨岛连续惩杀汉奸，却不料阴差阳错牵连出土匪、抗联、复兴社等多股隐藏势力，引来一场轩然大波。侦探出身的日寇宪兵老队长晴川为侦破“杀八方”案花费大量人力物力，在抽丝剥茧中逐渐发现张翰涛的重大嫌疑。张翰涛在与晴川及多股被牵势力的周旋中陷入绝境，本欲回归平民生活，却发现自己的报父仇行为已造成抗联成员、抗日土匪及无辜百姓惨遭日寇屠杀。张翰涛由此放下小我，誓要抵抗日寇为死难同胞报仇，在抗联情报站长张来财的舍身相救及继任站长王刚的扶持引领下，最终消灭了以晴川为首的滨岛日寇团体，并为抗联争取来一批重要的武器资源，成为民间抗日的传奇人物。
小暮也映子（波瑠 饰）即将和相恋多年的男友携手步入婚姻的殿堂，为了婚后能够更好地照顾家庭，也映子甚至提前就辞掉了工作。可是，在这个节骨眼上，也映子却被男友告知他有了其他喜欢的人，几乎是在一夜之间，也映子失去了生命里最重要的两样东西。 万念俱灰的也映子彻底陷入了颓废的情绪之中，就在这时，她偶然听见的《G弦上的咏叹调》的现场演奏成为了拯救她灵魂的最后一根蜘蛛丝。为了有朝一日自己也能够演奏出这样优美的乐曲，也映子前往成人小提琴班报了名。本以为这只是人生中一个小小的意外的也映子，却意外的在小提琴班里收获了打开紧闭的内心的那一把钥匙。
东湖大学物理系的博士生慕承和（张超 饰）在一次期末临时监考中误以为英语系的大三学生薛桐（李婷婷 饰）在考试中作弊。这一误会成为了他们之间不解之缘的开端。随着时间的推移，慕承和与薛桐在不断的互动中逐渐产生了情愫，两人开始了一段浪漫而复杂的双向暗恋故事。在大学的生活中，薛桐还结识了三位性格迥异的同寝室友：高冷美艳的赵晓棠（孙嘉灵 饰）、活泼狂热的白霖和文静温柔的宋琪琪。她们四人在共享大学时光的过程中，不仅收获了深厚的友情，还经历了各自不同的爱情故事。 随着四位女孩从校园步入社会，她们各自面临不同的挑战，从家庭到工作，每个人的生活都经历了许多变化。有的事情画上了句号，有些人也永远地离开了她们的生活。然而，无论经历了什么，好的朋友和爱人始终在身边，曾经的日子成为了她们珍贵的独家记忆。这段历程不仅是对友谊和爱情的真实写照，也是一种成长和收获的象征，铭刻在她们的人生旅程中。
CBS正式宣布续订《破产姐妹》第五季。
