本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
刘想想作为北漂一族，她性格有些搞笑逗比，但心地善良，待人真诚，上级交代项目，大 家为了看她笑话，被同事几番刁难，想想有些绝望，对生活失去了希望，她躺在浴缸里，头 一点点向下沉到水里，此时一阵惊雷响起，击到想想的身体，想想一下子失去了意识，穿越 到大楚国。成为将死刺客，并具备四次刺杀王爷穆春申的机会，失败则毒发身亡。 为了完成刺杀任务，她先后变身为王爷府内丫鬟，侍卫及乞丐男孩，每当刺杀将要成功之际， 都会出现让人意料之外的事情，让人措手不及。在与穆春申斗智斗勇的过程中，刘想想逐渐 发现穆春申的善良和责任感，她开始动摇这份刺杀的决心，并慢慢喜欢上穆春申。 与此同时，她才意识到，这一刺杀任务的背后竟然隐藏着一段前尘过往，那是关于穆春申大 哥，前太子穆留的死因。于是在和穆春申暗中商议下，上演了一场请君入瓮的戏码，一切真 相终于浮出水面…
知名奇才作家宋连禹（徐好 饰）圈粉无数，凭借超强才华免考入学通天学苑。遭遇此前结下梁子的“通天四子”—— 天下第一美男崔楚奕（周彦辰 饰）、天下第一有钱人钱嘉裕（秦奋 饰）、天下第一剑客段少轩（韩沐伯 饰）和天下第一才子公子润（高茂桐 饰）。四人各有所长，在学院叱咤风云，却遇到了宋连禹这个“克星”，几人展开了一番令人啼笑皆非的互动，可万万没想到这位才华横溢，并拥有 盛世美颜的天才少年竟是“女儿身”！甜蜜到炸、美轮美奂的校园恋爱故事就此展开。
怪胎探员刑凯、警司丁洛风，二人出身无比相似，却走上不同的道路。一宗连环凶杀案把二人联系在一起，刑凯与丁洛风惺惺相惜，联手捉捕凶手。过程中，刑凯被迫找上旧冤家——心理学家杨芷菲来帮忙缉凶。 三人一路追查下发现凶手不止是一人，而是一整个杀手组织。凶手以神秘网站提倡的新七大罪布局，向每位犯下新七大罪的死者行刑，矛头直指社会上的每一人。三人必须争分夺秒，赶在出现更多受害者之前将他们缉拿归案。 刑凯万万没料到，迎接他的还有一段不堪回首的过往，令他陷入困境；杨芷菲也没想到，案件更牵涉到自己的老师——大学教授傅洋山；而丁洛风更发现从外国归来的亲姐姐丁少芸居然也藏着不可告人的阴谋，令他面临正义和亲情的两难抉择……
