本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
修炼百年老怪物，一朝应劫飞升，以为能功德圆满，岂料被百道雷劫劈的形神俱灭，最终与赵家废材四子赵飞扬融合，开局三份婚约上门提亲，至此开启彪悍的人生。
5·12”汶川地震忽然来袭，重灾区银杉镇凤凰村与外界的通道被震毁，几成一座孤村。在村支书吴中旺、解放军小分队、民警马千里、大学生刘嘉川等人的带领下，凤凰村村民度过最初的困难时期。道路疏通后，心理医生柳曼、“富二代”铁力等人纷纷来到凤凰村。铁力帮助村民建板房、建临时学校，柳曼设立心理诊疗所。村民吴小凤教其他人画绢画，借此抚平心灵创伤。中央公布了十八个省市对口支援地震灾区计划。大学生刘嘉川与村长霍家柱就重建规划产生极大争执，刘嘉川坚持自己的理念，竞选村长、争取重建资金，历经千辛万苦，终于确定凤凰村度假村重建规划。对口凤凰村的烟霞市援建单位在重建过程中，与当地村民同呼吸共命运，凤凰村得到了重生。
那五常是满族后裔，闻名长白山的神枪猎手。师傅杠爷希望他能够继承自己的衣钵成为长白山地区首屈一指的萨满大祭司。可是一切随着日军讨伐队进山扫荡改变了。那五常在一次狩猎时无意中闯入了日军讨伐队对某抗联队伍的围剿中，他凭借精准的枪法将女战士傅兰成功解救，与日本鬼子结下了梁子。随后，日本鬼子为报复那五常，将他爷爷杀害，毁了家园，侵占了猎场，他宁静的世界被彻底地颠覆了。他放弃了爷爷的遗愿，违背祖训操起猎枪，使用一切猎杀技能开始了对日本鬼子的复仇。在与抗日武装、抗联队伍的接触中，那五常日臻成熟，从见鬼子就杀到有节奏、有步骤、有计划、有重点地清剿日寇，令侵略者闻风丧胆。
知名奇才作家宋连禹（徐好 饰）圈粉无数，凭借超强才华免考入学通天学苑。遭遇此前结下梁子的“通天四子”—— 天下第一美男崔楚奕（周彦辰 饰）、天下第一有钱人钱嘉裕（秦奋 饰）、天下第一剑客段少轩（韩沐伯 饰）和天下第一才子公子润（高茂桐 饰）。四人各有所长，在学院叱咤风云，却遇到了宋连禹这个“克星”，几人展开了一番令人啼笑皆非的互动，可万万没想到这位才华横溢，并拥有 盛世美颜的天才少年竟是“女儿身”！甜蜜到炸、美轮美奂的校园恋爱故事就此展开。
