《我才不要和你做朋友呢》通过讲述一场奇幻旅行遇见自己18岁妈妈的故事来探讨代际话题。从小与妈妈相依为命的高中生李进步（庄达菲饰）因为一场奇幻旅行回到了20年前，遇见妈妈李青桐（陈昊宇饰）并做起了好友，俩人因为时代，性格差异闹出种种笑话，也携手走过甜蜜与苦涩并存的青春时代。李进步了解到母亲隐忍、勇敢的一面，回到现实后，两人走出关系困境，也互相支撑着寻找各自人生的真谛。
民国初年，军阀混战时期，船工子弟陈二娃在机缘巧合下，在重庆较场坝开了一家火锅馆。躲债的富家小姐李若兰、为清剿山匪而潜心卧底的魏天南和一心想讨老婆的大龄青年曾宝玉先后成为馆子的伙计。火锅馆刚开张，各种意想不到的事便接踵而来，先是遭遇同行的恶意竞争，几经周折后走上正轨，却又被山匪觊觎。在陈二娃和同行们的努力下，众人不仅协助城防大队、联合袍哥剿灭了山匪，还让深陷赌局的赌徒重获新生、令不孝的逆子迷途知返、帮助侦探捉拿通缉犯、阻止贫苦女子被卖入青楼、带领水八块小贩们抱团生存。在火锅生意逐渐红火的过程中，陈二娃获得了事业与爱情的双丰收，也让渝商艰苦奋斗的精神得以发扬和传承。
知名奇才作家宋连禹（徐好 饰）圈粉无数，凭借超强才华免考入学通天学苑。遭遇此前结下梁子的“通天四子”—— 天下第一美男崔楚奕（周彦辰 饰）、天下第一有钱人钱嘉裕（秦奋 饰）、天下第一剑客段少轩（韩沐伯 饰）和天下第一才子公子润（高茂桐 饰）。四人各有所长，在学院叱咤风云，却遇到了宋连禹这个“克星”，几人展开了一番令人啼笑皆非的互动，可万万没想到这位才华横溢，并拥有 盛世美颜的天才少年竟是“女儿身”！甜蜜到炸、美轮美奂的校园恋爱故事就此展开。
历经半辈子的操劳，年近古稀的刘英（严敏求 饰）总算和老伴乔战迎来了可以安度晚年的时刻，可是一场大病不仅让这位坚忍倔强的老太太病倒，还让子女们本就烦恼不少的生活平添了许多的争吵。大女儿乔水兰（陈瑾 饰）的丈夫是一名官员，饮食无忧可是苦乐自知；大儿子乔海洋（许亚军 饰）的生意进入困局，待产的妻子身体状况频出，外忧内患；三女儿水灵（王乙竹 饰）和丈夫的生活紧迫，捉襟见肘；吃了一肚子洋墨水的小儿子乔海明（张鹰 饰）口若悬河，自以为西方文明的他早将东方的孝道观念抛在了一边。
