《我才不要和你做朋友呢》通过讲述一场奇幻旅行遇见自己18岁妈妈的故事来探讨代际话题。从小与妈妈相依为命的高中生李进步（庄达菲饰）因为一场奇幻旅行回到了20年前，遇见妈妈李青桐（陈昊宇饰）并做起了好友，俩人因为时代，性格差异闹出种种笑话，也携手走过甜蜜与苦涩并存的青春时代。李进步了解到母亲隐忍、勇敢的一面，回到现实后，两人走出关系困境，也互相支撑着寻找各自人生的真谛。
沈府嫡女沈江离（海陆 饰）至纯至善，成婚夜被设计与二少主陆景明（徐海乔 饰）有夫妻之实，还遭陷害禁足祠堂。分娩遇难被救后儿子焱焱却有顽疾，药只有陆家有，沈江离为救子重回陆府。她打脸刁难者，揭开当年被陷害的阴谋，也解开与陆景明的误会，焱焱则神助攻两人破镜重圆……
1956年，一对自由恋爱的男女结婚了。文丽（蒋雯丽 饰）和佟志（张国立 饰）彼此性格的差异在结婚初期已经体现出来。酷爱苏联小说、对生活有追求，内心有着强烈小资情调的文丽是家中最受宠爱女儿，而个性耿直、不谙浪漫的佟志也是父母疼爱大的独子。甜蜜的新婚期间还未过去，文丽已经添得一女，第一次为人父母的他们狼狈不堪。第二个女儿南方接着又来到世间，自顾不暇的夫妻只得送去四川给佟志的母亲照顾。与之相对比的，还有佟志的好友大庄以及大庄嫂作为比照，凸现出一集一年的人生中共同经历的琐碎的快乐与痛苦。青年的感情摩擦、中年的外遇困惑、老年的儿女操劳，还有小至婆媳关系、大至国家命运，都与这对平凡的夫妻离不开关系。
该剧讲述了以看相算卦为生的相师陈楚，机缘巧合之下被方圆城两大家族之一的慕容家招赘为婿，看似飞黄腾达前程似锦，实则是慕容家选来对付方圆城另一大家族金家的“出头鸟”，稍有差池便会成为一枚弃子，九死一生。然而陈楚竟是怀揣别样的心思入赘慕容家，甘愿进入险局，为的就是了却一桩方圆城二十年前的谜案。随着传说中可以开启秦始皇宝藏的“钥匙”山海镇的现世，各方势力纷纷入局，陈楚的命运又该何去何从？
