天侑六年，志宗崩逝，其次女公主楚九龄（彭小苒 饰）质疑其叔父弑君篡位。经历家破人亡等一系列突如其来的变故，九龄下定决心查清泽州隐秘，揭穿父皇被害真相，守护自己的至亲。九龄在成国公世子朱瓒（金瀚 饰）的帮助下坚持济世救人，不断地与奸佞的骚扰和攻击斗争，建立了医馆九龄堂，治痘疮，护百姓。与此同时，朱瓒与清贵公子宁云钊、前夫陆云旗、方家独子方承宇，身份各异、关系复杂的四人，陷入了以九龄为核心的感情漩涡。谁才是九龄的真命天子？命运齿轮，缓缓运转。
原是大雍国钦天监监正蒯铎之子稚奴，一夜之间身负血海之仇。十年隐忍和学习之后，稚奴化名藏海（肖战 饰）回到京城，凭借营造技艺和纵横之术，在朝堂上步步高升。他将当年灭门真相公之于众、一雪冤屈，也在逐渐成长中，看到了朝堂的陋习。最终，为了国家安定和百姓安居乐业，藏海协助大雍消弭了战争。
该剧讲述了飒爽的神外医生刘梓懿（辛芷蕾 饰）在与男友准备结婚之际，发现男友因特殊原因被送到自己工作的医院，备受打击却要体面地结束这段关系；乐观的心外医生秦文彬（白客 饰）看似玩世不恭，实则心里有数，工作上一帆风顺，婚姻却亮起红灯，不知何去何从。
唐僧师徒一行取到真经后，顺利的回到了长安，本是天地间为之欢喜之事。哪知三百年后，佛祖圆寂之时，天地突生异变。魔教教头无天（黑子 饰）突然降临到现场，占领要地灵山，自封为“无天佛祖”。且告知众妖：33年后，如来会借助转世灵童回归，集齐17颗舍利子，再次重返三界。而他们的目 标就是夺得这17颗舍利子，进而杀死转世灵童，称霸三界。唐僧（黄海冰 饰）被无天关进了冥界。知道了无天的野心后，唐僧利用紧箍咒，让在花果山的悟空（曹荣 饰）和八戒（闾汉彪 饰）意识到三界目前正面临着重大问题。而另一边，转世灵童乔灵儿（吴健 饰）正在一天天长大。一场恶斗即将来开序幕
白素贞（孙骁骁 饰）是拥有千年道行的蛇妖，在观世音菩萨的指点之下来到人间，在那里，她邂逅了前世曾经救过自己的恩人许仙（路宏 饰），为了报答前世的恩情，白素贞以身相许，两人最终结为伉俪，共同经营着一家药铺。法海（张天阳 饰）被自己前世的一缕恶念所利用，见不得人和妖的结合，于是千方百计想要拆散白素贞和许仙两人。为了要挟白素贞，法海将许仙扣留在了金山寺中，为了救丈夫，白素贞和好姐妹小青（王沐暄 饰）不惜水漫金山，导致金山脚下的百姓们遭了临头大难。最终，白素贞不敌法海，被镇压在了雷峰塔之下，一晃眼就是几十年过去。
庚子国变后，神州大地满目疮痍，贵族后裔良乡、革命党人杨凯之、北洋武卫右军李人骏等成为最早一批赴日本士官学校留学深造的中国青年，他们与早期革命者俞天白、逃婚女青年秋红相遇，从此五个人的命运被大时代编织在了一起。归国后，良乡意欲培育大清新军事力量，却深陷腐朽的旧时代漩涡…… 杨凯之在革命浪潮中经历生死蜕变，英勇牺牲。此间，革命党、立宪派、北洋系较量不断，最终，革命党人推翻了封建帝制，迎来辛亥革命的巨浪。而秋红也见证了杨一帆等人在新思潮的启迪下，继续前行，认清了中华民族复兴的必由之路，迎来了新民主主义革命的曙光。
