该剧讲述的是二十世纪三十年代的上海,三名集美貌、智慧、胆略于一身的年轻女子组建了女子侦探所,与罪恶展开殊死搏斗,由唐一菲主演的蓝依婷在探长丁凯文(马德钟饰演)的协助下,破获了一件又一件匪夷所思的案件。而随着剧情的发展,他们又将揭开惊天大案的神秘内幕,三个充满了智慧、勇气和激情的女子侦探和看似玩世不恭的丁凯文探长,在动荡的上海,一次次书写着他们的破案传奇。
白素贞(孙骁骁 饰)是拥有千年道行的蛇妖,在观世音菩萨的指点之下来到人间,在那里,她邂逅了前世曾经救过自己的恩人许仙(路宏 饰),为了报答前世的恩情,白素贞以身相许,两人最终结为伉俪,共同经营着一家药铺。法海(张天阳 饰)被自己前世的一缕恶念所利用,见不得人和妖的结合,于是千方百计想要拆散白素贞和许仙两人。为了要挟白素贞,法海将许仙扣留在了金山寺中,为了救丈夫,白素贞和好姐妹小青(王沐暄 饰)不惜水漫金山,导致金山脚下的百姓们遭了临头大难。最终,白素贞不敌法海,被镇压在了雷峰塔之下,一晃眼就是几十年过去。