该剧讲述的是二十世纪三十年代的上海，三名集美貌、智慧、胆略于一身的年轻女子组建了女子侦探所，与罪恶展开殊死搏斗，由唐一菲主演的蓝依婷在探长丁凯文（马德钟饰演）的协助下，破获了一件又一件匪夷所思的案件。而随着剧情的发展，他们又将揭开惊天大案的神秘内幕，三个充满了智慧、勇气和激情的女子侦探和看似玩世不恭的丁凯文探长，在动荡的上海，一次次书写着他们的破案传奇。
白素贞（孙骁骁 饰）是拥有千年道行的蛇妖，在观世音菩萨的指点之下来到人间，在那里，她邂逅了前世曾经救过自己的恩人许仙（路宏 饰），为了报答前世的恩情，白素贞以身相许，两人最终结为伉俪，共同经营着一家药铺。法海（张天阳 饰）被自己前世的一缕恶念所利用，见不得人和妖的结合，于是千方百计想要拆散白素贞和许仙两人。为了要挟白素贞，法海将许仙扣留在了金山寺中，为了救丈夫，白素贞和好姐妹小青（王沐暄 饰）不惜水漫金山，导致金山脚下的百姓们遭了临头大难。最终，白素贞不敌法海，被镇压在了雷峰塔之下，一晃眼就是几十年过去。
