《铁齿铜牙纪晓岚3》由“好女争锋”、“假作真来真亦假”、“江湖江湖”、“辨奸计”和“胭脂红”五个单元故事组成。故事由神秘的江南女子陆琳琅（张庭饰）的出现而变得一波不平一波又起。陆姑娘深受乾隆（张铁林饰）宠爱，暂住纪晓岚（张国立饰）府上。然而和珅（王刚饰）早知陆姑娘身世， 为斩草除根，多番设计陷害陆姑娘。幸得纪晓岚解救，并一洗陆家冤情。然而这三个老男人却都陷入了儿女情长的重重矛盾中，本不平静的京城更是风波不断。
一场意外让小小的保健品推销员尤斌（林永健 饰）邂逅了单纯善良的小白领周青青（于明加 饰），接二连三的误会和意外让两人结下了梁子，但也加深了对彼此的认识。周青青和男友卢耀伟（丹尼斯·吴 饰）相恋多年，然而卢耀伟却一直没有结婚的打算，不打算再浪费时间的周青青选择了分手。女儿的失恋让周青青的母亲感到十分焦虑，周青青找到了尤斌，希望对方能够假扮自己的男朋友，一解母亲焦虑的情绪。在此过程中，两人竟然假戏真做，碰撞出了爱情的火花。那边厢，周青青最好的闺蜜钟缇（王汀 饰）替朋友打抱不平，出现在卢耀伟的身边，想要报复他的无情，谁知道聪明反被聪明误，坠入了情网。
民国初年，军阀混战时期，船工子弟陈二娃在机缘巧合下，在重庆较场坝开了一家火锅馆。躲债的富家小姐李若兰、为清剿山匪而潜心卧底的魏天南和一心想讨老婆的大龄青年曾宝玉先后成为馆子的伙计。火锅馆刚开张，各种意想不到的事便接踵而来，先是遭遇同行的恶意竞争，几经周折后走上正轨，却又被山匪觊觎。在陈二娃和同行们的努力下，众人不仅协助城防大队、联合袍哥剿灭了山匪，还让深陷赌局的赌徒重获新生、令不孝的逆子迷途知返、帮助侦探捉拿通缉犯、阻止贫苦女子被卖入青楼、带领水八块小贩们抱团生存。在火锅生意逐渐红火的过程中，陈二娃获得了事业与爱情的双丰收，也让渝商艰苦奋斗的精神得以发扬和传承。
刘想想作为北漂一族，她性格有些搞笑逗比，但心地善良，待人真诚，上级交代项目，大 家为了看她笑话，被同事几番刁难，想想有些绝望，对生活失去了希望，她躺在浴缸里，头 一点点向下沉到水里，此时一阵惊雷响起，击到想想的身体，想想一下子失去了意识，穿越 到大楚国。成为将死刺客，并具备四次刺杀王爷穆春申的机会，失败则毒发身亡。 为了完成刺杀任务，她先后变身为王爷府内丫鬟，侍卫及乞丐男孩，每当刺杀将要成功之际， 都会出现让人意料之外的事情，让人措手不及。在与穆春申斗智斗勇的过程中，刘想想逐渐 发现穆春申的善良和责任感，她开始动摇这份刺杀的决心，并慢慢喜欢上穆春申。 与此同时，她才意识到，这一刺杀任务的背后竟然隐藏着一段前尘过往，那是关于穆春申大 哥，前太子穆留的死因。于是在和穆春申暗中商议下，上演了一场请君入瓮的戏码，一切真 相终于浮出水面…
