新中国成立后,何常胜为支援社会主义建设,携家带口从扬州江都移居安徽淮南,在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中,何常胜连得六个女儿,却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担,安顿妹妹们成家立业。时代在变化,何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏,但她们团结一心,共同面对人生的风雨,在生活的磨砺中,六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
该剧讲述了飒爽的神外医生刘梓懿(辛芷蕾 饰)在与男友准备结婚之际,发现男友因特殊原因被送到自己工作的医院,备受打击却要体面地结束这段关系;乐观的心外医生秦文彬(白客 饰)看似玩世不恭,实则心里有数,工作上一帆风顺,婚姻却亮起红灯,不知何去何从。