新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
峨眉山千年蛇妖白素贞（刘涛 饰）和小青（陈紫函 饰）为早日成仙来到人间， 路遇在西湖断桥躲雨的书生许仙（潘粤明 饰），互生情愫。法海（刘小锋 饰）以斩妖除魔为名，誓言将白素贞斩除，他利用徒弟十天（史良 饰）作法，逼白素贞现形吓死许仙。白素贞熟知药理，她冒死盗仙草救许仙，但法海将许仙囚于境台不得相见，白素贞怒火万丈，施法水漫金山寺，醒来的许仙不管白素贞是人是妖，要定了她。急功近利的法海本想趋魔成佛，怎奈被魔心所困，变成癫狂的魔头。白素贞十月怀胎一朝分娩，许仙摆脱魔困与其相聚，魔头法海故伎重演，他使诈将白素贞压在雷峰塔下。诀别前，白素贞流下她一生第一滴也是最后一滴眼泪......
1946年，程樯率部接管哈尔滨伪满警察局，任公安局局长。当时的哈尔滨面临双重压力：盘踞在长春的国民党随时有可能进攻哈尔滨，隐藏的敌特组织、土匪恶霸、日伪人员甚至是流氓无赖伺机作乱。内部，公安干部来自五湖四海，工作思路、方法不同，遇到具体问题常常产生分歧，工会与农会也在争论着谁是城市管理的主导，市领导层缺乏管理大城市的经验等等，这些都给程樯和他的战友们构成巨大的压力。国民党先后派遣在美国受过特训的高级间谍和特工潜入哈尔滨。程樯聚集了公安局各方力量，依靠基层群众，阻止了敌人的一个个阴谋。为了安定社会治安，成立邻闾委员会，健全全市外侨户口管理工作，取消妓院、烟馆和赌场。肃清了潜伏在我公安局的内鬼，破获了李兆麟将军被刺案 。
白素贞（孙骁骁 饰）是拥有千年道行的蛇妖，在观世音菩萨的指点之下来到人间，在那里，她邂逅了前世曾经救过自己的恩人许仙（路宏 饰），为了报答前世的恩情，白素贞以身相许，两人最终结为伉俪，共同经营着一家药铺。法海（张天阳 饰）被自己前世的一缕恶念所利用，见不得人和妖的结合，于是千方百计想要拆散白素贞和许仙两人。为了要挟白素贞，法海将许仙扣留在了金山寺中，为了救丈夫，白素贞和好姐妹小青（王沐暄 饰）不惜水漫金山，导致金山脚下的百姓们遭了临头大难。最终，白素贞不敌法海，被镇压在了雷峰塔之下，一晃眼就是几十年过去。
1935年，张翰涛为报父仇，假借抗日奇匪“杀八方”之名，在辽南海滨小城滨岛连续惩杀汉奸，却不料阴差阳错牵连出土匪、抗联、复兴社等多股隐藏势力，引来一场轩然大波。侦探出身的日寇宪兵老队长晴川为侦破“杀八方”案花费大量人力物力，在抽丝剥茧中逐渐发现张翰涛的重大嫌疑。张翰涛在与晴川及多股被牵势力的周旋中陷入绝境，本欲回归平民生活，却发现自己的报父仇行为已造成抗联成员、抗日土匪及无辜百姓惨遭日寇屠杀。张翰涛由此放下小我，誓要抵抗日寇为死难同胞报仇，在抗联情报站长张来财的舍身相救及继任站长王刚的扶持引领下，最终消灭了以晴川为首的滨岛日寇团体，并为抗联争取来一批重要的武器资源，成为民间抗日的传奇人物。
侯爵的公寓被不法入侵，受到莫名的死亡威胁。侯志荣担心儿子的安全，决定给侯爵请个私人保镖。安保公司女保镖伍十一被侯志荣相中，成为了侯爵的贴身保镖。对于这个碍手碍脚的女保镖，侯爵万分拒绝，极尽刁难和捉弄，十一兵来将挡以牙还牙，俩人的关系在慢慢的接触中开始缓和。与此同时，志荣企业越来越多次地陷入危机和纠纷，幕后的黑手到底是谁？谁能挽救志荣企业？侯爵和十一以及他们身边的人，他们之间的感情又将何去何从？ 每个人生活中的情感际遇都像一部充满悬念的小说，不身临其境，你永远不会提前知道自己会遇上谁。如果遇见良缘，即是“三生有幸”。
