新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
该剧讲述了飒爽的神外医生刘梓懿（辛芷蕾 饰）在与男友准备结婚之际，发现男友因特殊原因被送到自己工作的医院，备受打击却要体面地结束这段关系；乐观的心外医生秦文彬（白客 饰）看似玩世不恭，实则心里有数，工作上一帆风顺，婚姻却亮起红灯，不知何去何从。
讲述开锁师何初逢、鉴定师洛宾和实习律师隋意，共同租用“野兽”中古店生活和工作。三人常被卷进笼罩着迷雾的各色事件中。在解决事件的过程中，几人依靠彼此专业的力量找出真相，也遇到更大试炼，但最终几位年轻人还是在相互扶持之下治愈了彼此。初逢渐渐被阳光的隋意所打动，而洛宾也对后来加入的神秘客人小安一见钟情。
