新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
情感专栏作家颜樱（郝蕾 饰）、室内设计师林朵渔（毛俊杰 饰）和在家开网店的家庭主妇纪琴（李舒桐 饰）是三个从大学开始就情投意合的好姐妹，而今她们看起来各自过得顺风顺水，却又如同难兄难弟一般经历了婚姻上的挫折。颜樱当初执意不要孩子，最终身为商人的丈夫方为纲（高亚麟 饰）出轨；朵渔和前夫韩彬（朱刚日尧 饰）缺乏沟通，二人渐行渐远；纪琴深陷婆媳相爱相杀的怪圈，身处其间的她和丈夫武墨（迟佳 饰）都很疲惫。而今顶着“前妻”头衔的三个人，依旧深陷情感泥潭中难以自拔。
孤儿周梓易和合租女生叶紫溪经过一系列的接触终于走到一起，正当两人爱意浓浓的时候，当地有名富商之子周伟宸也看上了叶紫溪，并通过手段让叶紫溪进入了自己的集团公司做私人助理，但正直的叶紫溪并没有给他任何机会。周伟宸利用叶紫溪父亲赌鬼的身份借高利贷并趁机扣押了他，以此要挟叶紫溪妥协，这时商业对手也利用此机会对周氏集团发难，关键时刻周梓易得知自己居然是周氏富商私生子，并掌握了周氏的实际掌控权。狗急跳墙的周伟宸居然吃里扒外，和外人一起对付自己的公司，并为了威胁周梓易绑架了叶紫溪，最终被周梓易成功化解了危机，并带领周氏集团重塑辉煌。
