山东济宁，南临微山，东辖曲阜，大运河穿城而过，得交通之便，浸孔孟之风，自古以来政要商贾云集、文人雅士汇聚，是北方赫赫有名的水陆大码头，被冠以“运河之都”的美名。 故事从民国初年讲起，跨越近三十年风云际会的历史变迁，以为官刚正的黄子荣、侠义痴情的一片云、诚信经商的宋鲁生、教书写史的杨春早等人物的故事为主线，以家风家训、正气节义为切入点，塑造了官、商、文、兵、匪等各色生动传神、个性鲜明的运河儿女形象。剧中穿插历史事件，点缀齐鲁名人，通过描写主人公跌宕起伏的个人与家族命运，讴歌了运河儿女追求大仁大义、大情大爱、大诚大信、大真大是的境界情怀。最终，书一段运河风情、风土、风韵，写一方家风、家训、家国、家人。
剧集取材自多部中国古典志怪文学名著，讲述了拥有月人之力的除妖师吴进游走人间，立誓除去所有妖邪的故事。他与长须国遗民水瑶、天罗镇首位女掌柜宋知茹、刚正不阿的书生李言相伴同行，合力破解妖邪作祟谜案。随着谜案陆续真相大白，吴进水瑶暗生情愫之际，过去的黑暗秘密浮出水面，人间危在旦夕，众人也将迎来最严酷的考验。
一桩焚尸旧案被重查，基层民警陈江河（段奕宏 饰）也被紧急调回。当他再次进入小城，搅局的骗子、撒谎的真凶、复仇的牺牲者，犹如一场沙尘暴将他笼罩其中。但他坚信罪恶皆有源，再大的风暴也终会平息，天地总会恢复澄澈。
温润如玉的男医生何苏叶（张凌赫饰）与重度失眠的酒店前厅经理沈惜凡（徐若晗饰），在一次次看诊和生活中不期而遇并暗生情愫，最终两人在日常点滴中相互治愈，甜蜜收获了一段沁润着草药香的爱情故事。 剧集根据笙离的小说《爱你，是我做过最好的事》改编。
