马列文（陈建斌 饰）是一位实体书店的守望者，他的梦想就是开办实体书店，让城市中的人们有可以沉下心来享受阅读乐趣的一方净土，因而不惜牺牲商业利润来守护精神家园。出于责任，他照顾着身患躁郁症的前妻王忆如（刘威葳 饰），而家庭教师简单（梅婷 饰）的出现为他的生活带来一丝慰藉。简单原是一位中学教师，辞去教职来北京与未婚夫冯春生（涂松岩 饰）结婚却惨遭背叛，简单在马列文的提点下勇敢拒绝了委曲求全的婚姻，并和马列文之间产生了莫名的情愫。马列文复杂的家庭关系使得二人虽已心意相通却彼此克制。而此时马列文前妻病愈归来想要复婚。面对责任、爱情以及岌岌可危的事业，马列文没有选择逃避，决定牵起简单的手，共同面对，最终战胜困难，实现了一直守望的梦想，收获成功，感悟幸福其实很简单。
该剧以一个徽厨跌宕起伏的人生传奇故事展示了近代徽商和徽文化的厚重历史。胡文清原为晚清一官宦世家的公子，因突遭家庭变故，为生活所迫只得来到一家酒楼当了一名小伙计，开始了他的传奇人生。他亲历过辛亥革命、北伐战争、土地革命战争、抗日战争和解放战争等重大社会变革，经历了学艺时的种种磨难和同伴的排挤，创业时的曲折艰辛和内讧，事业发展时的日本人和汉奸的迫害，以及家庭内部的冲突和感情危机等等种种人生曲折和艰难，终以“忍辱负重，百折不挠”的“徽骆驼”精神，造就了徽菜的辉煌，成为徽馆业的领军人物，在新中国成立的庆祝活动中，胡文清作为徽菜系的代表同全国其他几大菜系代表一起受邀进京献艺。
怪胎探员刑凯、警司丁洛风，二人出身无比相似，却走上不同的道路。一宗连环凶杀案把二人联系在一起，刑凯与丁洛风惺惺相惜，联手捉捕凶手。过程中，刑凯被迫找上旧冤家——心理学家杨芷菲来帮忙缉凶。 三人一路追查下发现凶手不止是一人，而是一整个杀手组织。凶手以神秘网站提倡的新七大罪布局，向每位犯下新七大罪的死者行刑，矛头直指社会上的每一人。三人必须争分夺秒，赶在出现更多受害者之前将他们缉拿归案。 刑凯万万没料到，迎接他的还有一段不堪回首的过往，令他陷入困境；杨芷菲也没想到，案件更牵涉到自己的老师——大学教授傅洋山；而丁洛风更发现从外国归来的亲姐姐丁少芸居然也藏着不可告人的阴谋，令他面临正义和亲情的两难抉择……
九·一八事变后，日本开始强化实施向满洲移民的政策。这一天是林口镇闻名遐迩的“正北货栈”的掌柜方振宇与吴萃花结婚的日子，宾客中有乔装而来的“梅姑寨子”的寨主吕金梅，还有日本在东北的组织“黑龙会”林口分会的会长松本太郎，松本太郎巴结方振宇提出与他结交，方振宇洞悉 “黑龙会”的企图，婉言拒绝。松本太郎借吕金梅杀害两个日本人的事件请求关东军援手，一队荷枪实弹的关东军扑向方家大院，方振宇和兄弟们寡不敌众，松本太郎威逼方振宇投靠“黑龙会”，方振宇痛斥日本人的强盗行径，松本太郎无奈举刀捅向方振宇。为给方振宇报仇，吴萃花投奔抗联积极参加抗日，之后重遇已经成为黑龙山首领的方振宇，吴萃花为了完成组织交代的任务，毅然跟随方振宇上黑龙山，成为黑龙山上智勇双全的“女响马”。
新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。
