故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
二十世纪末，北京印刷厂工人翦卫国，赢得厂花江明娟的好感。婚后江明娟发现翦卫国“骗”了自己，毅然生下孩子后离他而去。四姐因为喜爱翦峰，逐渐对翦卫国有了感情。翦卫国工厂倒闭去开出租，四姐拿出珍藏多年的绝版猴票，让翦卫国变卖后买房，带着翦峰一起生活。价值连城的猴票使翦卫国不敢随意出手，但绝版猴票现世的消息，却引来不少人的垂涎——都要打猴票的主意。小小一枚猴票，令翦卫国和四姐的生活皱起波澜，各色人物，在金钱诱惑前，显现出世间百态。四姐和翦卫国也在欲望面前，经受着考验。最后，翦卫国毅然将“猴票”捐出，了断所有人的念想，而他则开着自己的出租车，带着四姐和翦峰，去登记结婚！
医生肖砚怀着失去未婚夫林志远的伤痛来到桐山医院急诊科，与医生白术在新成立的EICU（急诊重症监护室）用精湛医术救治一个又一个危急的患者，在日以继夜的医疗工作中，二人打开心结发现了彼此的相同点和闪光点，并最后放下了心中的执念与成见。急诊科的医生们被病人身上发生的一幕幕人生故事、情感故事触动，一起经历着生命的考验、人性的拷问。众人克服分歧、排除万难拼尽全部的力量守住生命保卫战的最后一道门。
5·12”汶川地震忽然来袭，重灾区银杉镇凤凰村与外界的通道被震毁，几成一座孤村。在村支书吴中旺、解放军小分队、民警马千里、大学生刘嘉川等人的带领下，凤凰村村民度过最初的困难时期。道路疏通后，心理医生柳曼、“富二代”铁力等人纷纷来到凤凰村。铁力帮助村民建板房、建临时学校，柳曼设立心理诊疗所。村民吴小凤教其他人画绢画，借此抚平心灵创伤。中央公布了十八个省市对口支援地震灾区计划。大学生刘嘉川与村长霍家柱就重建规划产生极大争执，刘嘉川坚持自己的理念，竞选村长、争取重建资金，历经千辛万苦，终于确定凤凰村度假村重建规划。对口凤凰村的烟霞市援建单位在重建过程中，与当地村民同呼吸共命运，凤凰村得到了重生。
