马列文（陈建斌 饰）是一位实体书店的守望者，他的梦想就是开办实体书店，让城市中的人们有可以沉下心来享受阅读乐趣的一方净土，因而不惜牺牲商业利润来守护精神家园。出于责任，他照顾着身患躁郁症的前妻王忆如（刘威葳 饰），而家庭教师简单（梅婷 饰）的出现为他的生活带来一丝慰藉。简单原是一位中学教师，辞去教职来北京与未婚夫冯春生（涂松岩 饰）结婚却惨遭背叛，简单在马列文的提点下勇敢拒绝了委曲求全的婚姻，并和马列文之间产生了莫名的情愫。马列文复杂的家庭关系使得二人虽已心意相通却彼此克制。而此时马列文前妻病愈归来想要复婚。面对责任、爱情以及岌岌可危的事业，马列文没有选择逃避，决定牵起简单的手，共同面对，最终战胜困难，实现了一直守望的梦想，收获成功，感悟幸福其实很简单。
靳晓晚因男友背叛车祸重生至1999年，化身五岁小神算，凭借现代记忆帮母亲林晗逃离渣男，鸡妈成功成为小富二代，还促成母亲与应辉明的感情。一番互动之下，她惊觉母亲亦是重生者，决定为母亲争取生机，殊不知母亲早已做好打算……
新城仁和医院，护士张淑梅被质疑用错药导致病人死亡被迫离开岗位，4岁女儿被人贩拐，张淑梅精神恍惚两年后被车祸夺去生命。美籍华裔外科专家庄恕为追查30年前母亲张淑梅的事故真相找寻走失的妹妹来到新城仁和医院。当年死者的女儿陆晨曦士师从傅博文成长为胸外科主治医生，却因反感利益为先屡次得罪胸外科主任扬帆被调至急诊。是庄恕屡次把技能过硬的陆晨曦重新带回胸外手术台。朝夕相处中，庄恕的医术让陆晨曦惊叹，对患者的周到考虑也让陆晨曦反思，二人渐生情愫，最终，庄恕找回了妹妹，也在陆晨曦的协助下还原了当年母亲当年事故的真相。
