《欺妻49天》以「生死限时，珍惜所爱」为主轴，以喜剧方式穿梭阴阳两界，藉由民间传说带出人、鬼、神的逗趣互助情节，探讨生死议题。剧情叙述传奇咖啡店的老板张佑(蓝苇华饰演)，拥有一手煮咖啡、做甜点的高超技巧，和钢琴老师萱萱(林玟谊饰演)结缡二十年感情甜蜜，堪称是人生胜利组，然而却在结婚纪念日20周年的当天，因为一通电话改变了一切。
丁若芹，「V-Focus」政治社会组的记者，业界有「百变女王」、「独家猎人」的封号。而「Krisis」安全顾问的负责人姜至衡，堪称业界「终极保镖」，不仅要保护雇主的安全、更要捍卫雇主的隐私。身为宿敌的两人，为了一则新闻事件，意外引爆游艇而漂流荒岛。拥有佣兵经历的至衡带着若芹在野外求生等待救援，这看似没有人烟的小岛，出乎意料的居然是另一则独家新闻的发生地，他们除了得努力求生外，还得努力的逃生⋯⋯经历了一连串的惊险，两人也在患难中建立了革命情感，萌生情愫。
嘉恩（任容萱 饰）和人维（是元介 饰）是从小玩到大的青梅竹马的好友，两人双双参加了大学联考，让嘉恩没有想到的是，虽然自己的成绩一直都比人维好，但人维考上了心仪的大学，而自己却落榜了。送走了人维后，感到无依无靠的嘉恩决定前往台北，在那里开始新的人生。因为父母外出有事，嘉恩决定去城东大学投奔人维，哪知道人维久久没有现身，倒是在球场上，嘉恩结识了校园里的明星人物流川（李国毅 饰）。在误打误撞之中，流川和嘉恩之间有了三番五次的接触，内心的悸动让嘉恩不得不开始正视心中对流川的感情，亦使她开始反思自己和人维的未来。
