十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
因故外出三年的庄稼汉郑奎（达奇 饰），回家后却发现老婆秀梅（李云娟 饰）怀中抱着一个嗷嗷待哺的婴儿。他怒不可遏，却最终接受了这个可爱的“小杂种”。在一声声“小杂种”的呼唤中，这个有着男孩一般坚毅性格的女孩春花子（宋茹惠 饰）逐渐长大，并最终嫁给了张家庄财主家的独生子金贵（郝光 饰）。金贵人如其名，娇生惯养，五毒俱全。可是他偏偏被新娘子春花子的美貌和刚毅所折服，婚后不仅懂得孝敬父母，操持生计，还渐渐断掉了抽大烟、赌博的恶习，而从前那群狐朋狗友也在春花子的帮助下一刀两断。 婚后数年，子孙成群，只不过在动荡的大时代下，春花子和家人们要面对几多沉浮与变革……
第二次国内革命时期，兴国县桃花乡豪绅孙老八结匪顽抗，李玉梅跟着农会与他展开斗争，与共产党员王杰相爱结合。在之后的红军反围剿中，王杰等人参加了红军。长征开始后，李玉梅等人留守继续斗争。卷土重来的白军团长正是豪绅孙老八的儿子孙殿起。
东江港公安局局长江河临危受命为东江港港务局局长兼党委书记。上任第二天，东江港客运站的裕泰号客轮突然遭遇船沉江底的事故，东江港的重要合作伙伴——琊山煤矿总会计师方秋萍神秘失踪。善后工作疑云密布，险象丛生。之后，江河率领港口上下众志成城，不仅战胜了特大洪水的自然灾害，而且大刀阔斧实行改革，东江港在上海证券交易所敲响上市的钟声，收购A国R港获得成功，积极促进“一带一路”国际合作，标志着东江港驶入了建设世界一流港口的快车道。
故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
