十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
任慕妍（唐艺昕 饰）和张瀚宇（陈晓东 饰）彼此相恋，但这份真挚纯洁的感情却敌不过冰冷的现实和张瀚宇高高在上的董事长继承人的身份。最终，任慕妍被迫离开了张瀚宇，出国深造，实际上，慕妍的腹中已经怀上了张瀚宇的骨肉，离开了爱人，慕妍只能独自将孩子生下来，取名为豆豆（张籽沐 饰）。一晃眼多年过去，任慕妍学成归来回到了伤心地，但和离开时不同，此时的她已经变得自信而强大。再见到张瀚宇时，他已经成为了他的青梅竹马范昀（毛林林 饰）的丈夫，虽然心痛，但任慕妍还是选择放下爱恨情仇，将精力放在调查破坏集团经营的主谋身上。
解放军的炮声震动了龙隐镇，王保长解救了丁当夫妇，令潘驼背护送丁当夫妻到已经解放了的溜溜乡去避难，自己准备和平起义。三嫂子要按照诺言与王保长成亲，王保长不肯，说自己未来安危难以预料，不愿牵连三嫂子。三嫂子请唐鸡屎帮他打锣宣告本月初八要与其成亲，王保长赶去夺下锣，怀着悲伤敲锣又称本月初八并未与三嫂子成亲，乡亲们不知谁是谁非，三嫂子听了悄然落泪。
1928年，皇煞风席卷了北京城。京师警察厅厅长以做寿的名义囚禁了京城古董界的各位大佬，就在五脉陷入危机时刻，许一城临危解难，化解了五脉的危机。一波未平一波又起，昔日好友陈维礼惨死街头，临死前给许一城送来一张纸条，上面依稀可见“风”“土”印记，许一城对此展开调查，意外发现陈维礼之死竟与日本人有关。前朝贝勒爷毓方坦言东陵淑慎皇贵妃墓被盗，请求许一城帮助化解东陵危机，而许一城敏感的察觉东陵危机与好友陈维礼之死相关。为公避免中国国宝外流，为私查清好友死亡真相，许一城在宗室后人海兰珠、五脉小辈刘一鸣、黄克武以及好友付贵的帮助下，勇闯平安城，用实际行动阻止了中国国宝的外流。
