十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
2012年8月31日，国际刑警组织在泰缅边境成功破获一起特大贩毒案，缴获冰毒三百二十公斤，抓获泰国籍毒枭桑巴及其党羽七人，中国籍毒枭于千、绰号“于老虎”侥幸逃脱。后经国际刑警追查得悉，于老虎整容后和情人韩冰秘密潜回丰州，改行做了文物古董商人，老鼠老八盗出了一尊晋代的双耳长颈瓶，经鉴定为国宝级文物，一时间引出了梦古山碎尸案和文物被盗案。省厅领导决定重案队和丰州局大案队合二为一，组成专案组合并侦查。而此时于老虎在泰国实验室正在秘密试验的号称“百毒之王”冰毒的新型毒品配方也在快速的进展中。专案组和“于老虎”为首的犯罪集团斗智斗勇，最终专案组成员用血和生命的代价一举歼灭了于老虎的贩毒集团.
媛媛保镖王五将蒙蒙骗到了媛媛那，蒙蒙被绑到了手术台上，可是媛媛的儿子贝贝却为蒙蒙求情，请求媛媛放了蒙蒙。严嵩在万豪和媛媛谈话中得知，当年是万豪撞死了自己的儿子。为了救蒙蒙，万豪被王五所杀，贝贝最终因没有进行肺移植手术而去世，蒙蒙继承了媛媛的所有财产。
以金庸师长先生模范著做及其包露的侠义肉体为基础，以立异形式谱写金庸江湖的恢弘篇章。以模范为本面连绝五绝前史，于本著留黑处补写江湖往事。
南宋初年，全真派大侠丘处机（周浩东 饰）结识两位忠良之后杨铁心（丁海峰 饰）与郭啸天，两位的内人都已怀孕，丘处机为尚未出生的孩子取名杨康与郭靖，借以纪念“靖康之变”。不料丘处机为两家人招来杀身之祸，郭啸天身亡，杨铁心重伤，妻子包惜弱（何晴 饰）被掳走。成年后的杨康（周杰 饰）在金王府长大，认了完颜洪烈（鲍大志 饰）做父亲，天资聪明。而郭靖（李亚鹏 饰）留在了大漠，被母亲李萍（吕丽萍 饰）抚养长大，虽然天资愚笨，但却有江南六怪的悉心教导，得到铁木真（巴森 饰）的赏识，并把女儿华筝（阿斯茹 饰）许配给他。可是造化弄人，在郭靖与师父前往江南寻找杨铁心一家下落时，他遇到东邪黄药师（曹培昌 饰）之女黄蓉（周迅 饰），两人日久生情，此时杨铁心带着义女穆念慈（蒋勤勤 饰）也出现在江湖中，穆念慈与杨康一见钟情，可杨康却逐渐走向邪道。郭靖与黄蓉闯荡江湖的途中见识了武林中的各种奇人义士，北丐洪七公（孙海英 饰）、西毒欧阳锋（尤勇 饰）、欧阳克（修庆 饰）、梅超风（杨丽萍 饰）等人纷纷登场。经历磨难，郭靖终于练成神功，成为一代大侠。
