十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
成康十一年，戍守边关八年的定北王江绪，为调查定北军军饷被贪墨一案回到大显朝。岂料贪墨案背后牵连甚广，为了尽快查明幕后真凶，肃清朝堂，江绪自愿迎娶同为将门之后的明檀，让明家免遭利用。随着阴谋被逐渐揭开，江绪发现凶手的贪墨之举关乎整个大显朝的经济命脉，他必须釜底抽薪将朝中所有与之相关者连根拔起。谁知明家因江绪彻查之举遭了诬陷，家破人亡。江绪为明家力证清白，经历坎坷变故的二人萌生出真情实意，二人携手同行，决心要彻底瓦解敌方势力。他们查明了真相，终将凶手绳之于法，保卫百姓安全，同时也收获了爱情。
1928年，皇煞风席卷了北京城。京师警察厅厅长以做寿的名义囚禁了京城古董界的各位大佬，就在五脉陷入危机时刻，许一城临危解难，化解了五脉的危机。一波未平一波又起，昔日好友陈维礼惨死街头，临死前给许一城送来一张纸条，上面依稀可见“风”“土”印记，许一城对此展开调查，意外发现陈维礼之死竟与日本人有关。前朝贝勒爷毓方坦言东陵淑慎皇贵妃墓被盗，请求许一城帮助化解东陵危机，而许一城敏感的察觉东陵危机与好友陈维礼之死相关。为公避免中国国宝外流，为私查清好友死亡真相，许一城在宗室后人海兰珠、五脉小辈刘一鸣、黄克武以及好友付贵的帮助下，勇闯平安城，用实际行动阻止了中国国宝的外流。
2012年8月31日，国际刑警组织在泰缅边境成功破获一起特大贩毒案，缴获冰毒三百二十公斤，抓获泰国籍毒枭桑巴及其党羽七人，中国籍毒枭于千、绰号“于老虎”侥幸逃脱。后经国际刑警追查得悉，于老虎整容后和情人韩冰秘密潜回丰州，改行做了文物古董商人，老鼠老八盗出了一尊晋代的双耳长颈瓶，经鉴定为国宝级文物，一时间引出了梦古山碎尸案和文物被盗案。省厅领导决定重案队和丰州局大案队合二为一，组成专案组合并侦查。而此时于老虎在泰国实验室正在秘密试验的号称“百毒之王”冰毒的新型毒品配方也在快速的进展中。专案组和“于老虎”为首的犯罪集团斗智斗勇，最终专案组成员用血和生命的代价一举歼灭了于老虎的贩毒集团.
