十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
故事以北宋哲宗时代为背景，通过丐帮帮主乔峰、大理世子段誉、少林小僧虚竹三人的江湖历险与爱恨情仇，以及围绕在他们周围的一众江湖人物，展现了纷繁复杂的武林恩怨和无计可消除的贪嗔痴怨，勾勒了一副充满人情世态的生活画卷，亦象征大千世界的芸芸众生，皆逃不出“情”之一字带来的痛苦纠缠。
原是大雍国钦天监监正蒯铎之子稚奴，一夜之间身负血海之仇。十年隐忍和学习之后，稚奴化名藏海（肖战 饰）回到京城，凭借营造技艺和纵横之术，在朝堂上步步高升。他将当年灭门真相公之于众、一雪冤屈，也在逐渐成长中，看到了朝堂的陋习。最终，为了国家安定和百姓安居乐业，藏海协助大雍消弭了战争。
围绕两代人的恩怨情仇，表现了人们在爱情、利益、仇恨面前的不同选择及价值取向。这部剧看起来是三个女人的情感故事，其实在背后是2个人的孽缘：首先是林芷萱（刘琳饰）与何一凡（吴启华）彼此相爱，但刚订婚何一凡便发现自己有骨癌，于是他选择了消失……其次是孙菲菲饰演的周若彤，“幕后黑手”使她误认为新上任的女社长林芷萱陷害了父亲，从而使其开始一系列报复行动，但这些报复行为其实都是在为“幕后黑手”完成自己当年遗恨……而周若彤在复仇过程中，母亲一直横加阻拦，因为她有不得已的苦衷……更让人意外的是，若彤竟然爱上了“幕后黑手”的儿子李明远（何政军饰），就在两人经过重重波折终于走到一起后，却发现李明远是若彤同父异母的哥哥，此时，若彤也被发现患有肺部肿瘤……
孤儿周梓易和合租女生叶紫溪经过一系列的接触终于走到一起，正当两人爱意浓浓的时候，当地有名富商之子周伟宸也看上了叶紫溪，并通过手段让叶紫溪进入了自己的集团公司做私人助理，但正直的叶紫溪并没有给他任何机会。周伟宸利用叶紫溪父亲赌鬼的身份借高利贷并趁机扣押了他，以此要挟叶紫溪妥协，这时商业对手也利用此机会对周氏集团发难，关键时刻周梓易得知自己居然是周氏富商私生子，并掌握了周氏的实际掌控权。狗急跳墙的周伟宸居然吃里扒外，和外人一起对付自己的公司，并为了威胁周梓易绑架了叶紫溪，最终被周梓易成功化解了危机，并带领周氏集团重塑辉煌。
