十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
因故外出三年的庄稼汉郑奎（达奇 饰），回家后却发现老婆秀梅（李云娟 饰）怀中抱着一个嗷嗷待哺的婴儿。他怒不可遏，却最终接受了这个可爱的“小杂种”。在一声声“小杂种”的呼唤中，这个有着男孩一般坚毅性格的女孩春花子（宋茹惠 饰）逐渐长大，并最终嫁给了张家庄财主家的独生子金贵（郝光 饰）。金贵人如其名，娇生惯养，五毒俱全。可是他偏偏被新娘子春花子的美貌和刚毅所折服，婚后不仅懂得孝敬父母，操持生计，还渐渐断掉了抽大烟、赌博的恶习，而从前那群狐朋狗友也在春花子的帮助下一刀两断。 婚后数年，子孙成群，只不过在动荡的大时代下，春花子和家人们要面对几多沉浮与变革……
围绕两代人的恩怨情仇，表现了人们在爱情、利益、仇恨面前的不同选择及价值取向。这部剧看起来是三个女人的情感故事，其实在背后是2个人的孽缘：首先是林芷萱（刘琳饰）与何一凡（吴启华）彼此相爱，但刚订婚何一凡便发现自己有骨癌，于是他选择了消失……其次是孙菲菲饰演的周若彤，“幕后黑手”使她误认为新上任的女社长林芷萱陷害了父亲，从而使其开始一系列报复行动，但这些报复行为其实都是在为“幕后黑手”完成自己当年遗恨……而周若彤在复仇过程中，母亲一直横加阻拦，因为她有不得已的苦衷……更让人意外的是，若彤竟然爱上了“幕后黑手”的儿子李明远（何政军饰），就在两人经过重重波折终于走到一起后，却发现李明远是若彤同父异母的哥哥，此时，若彤也被发现患有肺部肿瘤……
关昊的女友岳琳琳因为他只是一个一文不名的小职员而移情别恋，关昊大受刺激和儿时的挚友陈竞一怒气冲冲地来找岳琳琳理论，和她新男友美籍华人杰瑞发生了冲突。陈竞一因为和关昊痛打了杰瑞，被单位取消了出国进修的机会，准备辞职，这让关昊十分歉疚……
