十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
1949年春，为破获保密局暗杀小组，争取国民党某兵团起义，松江市公安局专案组启用隐匿在民间的狙击高手苏文谦担任顾问，对抗保密局派出的一号杀手池铁城。苏文谦曾是与池铁城搭档多年的杀手，在与专案组成员一次次同生共死的考验中，曾发誓不再拿枪的苏文谦真正认识到了共产党才是中国的希望与未来，真心实意站到了人民一边，也重新找回了持枪的理由，决心不惜一切，挫败暗杀阴谋。两个一流的狙击高手因此展开了一系列斗智斗勇、惊心动魄的狙击对决。而这一场看似毫无关联的暗杀与反暗杀的较量，又关系着前方十万大军的生死命运。
2012年8月31日，国际刑警组织在泰缅边境成功破获一起特大贩毒案，缴获冰毒三百二十公斤，抓获泰国籍毒枭桑巴及其党羽七人，中国籍毒枭于千、绰号“于老虎”侥幸逃脱。后经国际刑警追查得悉，于老虎整容后和情人韩冰秘密潜回丰州，改行做了文物古董商人，老鼠老八盗出了一尊晋代的双耳长颈瓶，经鉴定为国宝级文物，一时间引出了梦古山碎尸案和文物被盗案。省厅领导决定重案队和丰州局大案队合二为一，组成专案组合并侦查。而此时于老虎在泰国实验室正在秘密试验的号称“百毒之王”冰毒的新型毒品配方也在快速的进展中。专案组和“于老虎”为首的犯罪集团斗智斗勇，最终专案组成员用血和生命的代价一举歼灭了于老虎的贩毒集团.
