金世遗一位生逢乱世的天涯孤客，亦正亦邪，人称“毒手疯丐”他处身于瞬息万变的江湖上，目睹的倾覆杀戳，被牵涉进朝廷的旋涡里，同时也被卷入武林中的大风暴，魔头和正道盟主之剧战。故事开始，明世宗为巩固朝廷政权，也为报父武宗之仇，向江湖武林人士进行迫害，利用武林盟主唐晓兰传位之日，暗中挑起江湖纷争，金世遗洞悉世宗之谋，欲向唐揭露之，唯唐因不欲武林大动干戈，惹怒世宗，不理金之提示，金独断独行，向武林正邪两派展开挑战，惹来不休止的江湖恩怨。
李子勇Thomas（林保怡／陈健朗饰）出生贫穷，年轻时为赚取母亲（张慧仪饰）的医药费，拼命打工赚钱，认识了同在茶餐厅打工的少女方小薇Sammy（周家怡／谈善言饰），自此变成好朋友。茶餐厅老板（秦沛／艾威饰）分配Thomas到比利时进行走私名表的生意，因一个重大的错误在比利时留了二十年，并结识了出生入死的红颜知己Judy（李思函饰）。四年前，Thomas返回香港跟Sammy一起开办餐厅，并重遇在比利时结识，何乐儿Joyce（卫诗雅／杨偲泳饰），二人一拍即合，很快便走在一起。Thomas及后发现Joyce与一名为胡启源（陈奂仁／黄定谦饰）亦已拍拖八年，并与一名人妻梁淑媛Catherine（伍咏薇饰）育成子（岑珈其饰）。六人关系扑朔迷离。命运让他们的人生交错，相遇，相识，相处，相分到重遇，纠缠一辈子的爱恨，换来一声叹息。
督察袁金昌（欧阳震华 饰）和电视女主播杨夕雪（关咏荷 饰）相恋多年，在一次办案中，袁金昌误杀恋人夕雪，无限悔恨的他灵魂出窍，穿越时空，现身于宋朝，摇身一变成了包青天。他运用现代知识，与开封六子屡破奇案。不久，他遇到一个叫韩霜霜的女子，惊讶地发现她与夕雪长得一模一样。可惜霜霜生性冷傲，且遗忘了前世所有记忆。不过，二人在查案过程中渐渐互生情愫。然而这一世注定悲剧收尾，霜霜再次死于他手中。苦痛中他再次穿越时空，来到了50年代的香港，再次遇到了与夕雪长得一样的女子，二人命运再度缠绕，这一世，是缘分还是劫数……
要解释何为“小男人”？罗景辉（罗嘉良饰）便是一个活生生的好例子。景辉为人没有什么，只是性格却非常懦弱，工作上事事唯命是从，在家处处受岳母箝制。一天，景辉好运突来，岳丈岳母要移民，这次以为可以重夺一家之主的地位！景辉还未“掌权”，却发现患上癌症，顿时晴天霹雳，上天这个玩笑开得也真大！此时景辉要到曼谷公干，因觉命不久矣且机会难逢，他终于战胜了怯懦之心，与温婉柔（苏玉华饰）发生了一夜情。回港后，景辉发觉验身报告出错，想到自己对贤妻的不忠，非常内疚，遂决定以后会循规蹈矩。
