《东北一家人》开播后红遍了大江南北，讲述的是东北一个普通人家的故事。在沈阳生活着这么一家有趣的人，老爸牛大爷（李琦 饰）退休前曾是劳模，退休后也不闲着，整体好管闲事；儿子牛小伟原先也在牛大爷的工厂里当工人，当时正值90年代国企改革，小伟成了下岗工人，下岗后的他不闲着，下海在自家的小区附近开起了小饭馆；女儿职中毕业了一时还没找到工作。这么一家人在街坊街里闹了不少笑话，他们生活的点点滴滴成了人们茶余饭后津津乐道的趣闻。
20世纪初的旧中国，军阀割据民不聊生。湖南青年毛泽东积极投身革命运动，在李大钊、陈独秀指引下确立了马克思主义信仰，参与了创建中国共产党，工友赵语迟一路追随，并与陈独秀门生厉春风成为至交。蒋介石叛变革命，厉春风投入了反动阵营。毛泽东发动秋收起义挺进井冈山创立了根据地，赵语迟成长为革命战士。蒋介石连续围剿苏区，毛泽东在党内遭受排挤导致第五次反围剿失败，红军被迫长征。长征路上遵义会议确定了毛泽东领导地位，挽救了党和红军。日寇侵华，中共团结全国各阶层取得抗战胜利。蒋介石发动内战剿共，毛泽东指挥解放军三大战役把蒋介石赶到台湾。美帝卷土重来将战火烧到鸭绿江边，毛泽东决定中国人民志愿军出兵朝鲜，三年浴血奋战打败美帝，取得了抗美援朝的伟大胜利。中国共产党领导的新中国真正屹立在东方。
罗燃(杜淳 饰)与好友宁羽(代旭 饰)一起追查自己妻子意外死亡的真相。为追踪嫌疑女子江雪(许龄月 饰)，两人踏上一辆开往C城的火车。谁知途中火车意外脱轨，百余幸存乘客误入空无一人的废墟之城，与外界彻底失联。城内危机四伏、物资匮乏，幸存者接连不断地死亡或失踪，内忧外患不断挑战着人们的生存极限。一场真实残酷的“生存竞赛" 已悄然开始，阴谋、猜忌、背叛，复杂的人性角力在神秘的空城中惊心上演。
九·一八事变后，日本开始强化实施向满洲移民的政策。这一天是林口镇闻名遐迩的“正北货栈”的掌柜方振宇与吴萃花结婚的日子，宾客中有乔装而来的“梅姑寨子”的寨主吕金梅，还有日本在东北的组织“黑龙会”林口分会的会长松本太郎，松本太郎巴结方振宇提出与他结交，方振宇洞悉 “黑龙会”的企图，婉言拒绝。松本太郎借吕金梅杀害两个日本人的事件请求关东军援手，一队荷枪实弹的关东军扑向方家大院，方振宇和兄弟们寡不敌众，松本太郎威逼方振宇投靠“黑龙会”，方振宇痛斥日本人的强盗行径，松本太郎无奈举刀捅向方振宇。为给方振宇报仇，吴萃花投奔抗联积极参加抗日，之后重遇已经成为黑龙山首领的方振宇，吴萃花为了完成组织交代的任务，毅然跟随方振宇上黑龙山，成为黑龙山上智勇双全的“女响马”。
原是大雍国钦天监监正蒯铎之子稚奴，一夜之间身负血海之仇。十年隐忍和学习之后，稚奴化名藏海（肖战 饰）回到京城，凭借营造技艺和纵横之术，在朝堂上步步高升。他将当年灭门真相公之于众、一雪冤屈，也在逐渐成长中，看到了朝堂的陋习。最终，为了国家安定和百姓安居乐业，藏海协助大雍消弭了战争。
李睿（李晨 饰）是外科医生中的青年才俊，他为人刚正执拗，不甘向当下流行的“潜规则”低头。院长凌远（靳东 饰）是肝胆科专家，他坚持医患关系就是提供服务与购买服务的关系，坚决反对医生向病人投入不必要的热情。普外科医生郁宁馨（崔心心 饰）是某大型医疗器械公司老板的千金，她到医院工作是因其父亲与医院的利害关系走了后门，被院长网开一面安排的，李睿身体力行影响着她，使她逐步认清什么才是医生真正的品行。妇产科主任廖克难（潘虹 饰）几十年秉承治病救人理念，但当今的医患关系早已发生了改变，她沦为不识时务的牺牲品......
