区耀祖和邓丽娟离婚后，各自在中港两地经营粤德居，多年来相安无事，直至香港特区回归廿五周年，丽娟决定回港开设分店，更为争夺粤德居品牌，不惜与耀祖对簿公堂。幼子家健参加大湾区创业比赛，遇上担任导师的兄长家谦。兄弟长期分隔两地，南辕北辙，难免磨擦，但血浓于水，加深彼此认识后，重建深厚亲情，携手研发出高科技虚拟技术，让父母重新经历廿五年来的起起跌跌，明白原来一直关心对方，二人冰释前嫌，一家四口终得以团聚。
1960年代香港赌博风行，其中一个派系是以老千技术闻名的“千门八将”。成员龙四（郑则仕 饰）在一次大肆出手之后，其大师兄庞峰（秦沛 饰）因着间接害死亲弟的同门恩怨，与华探长文雄（汤镇业 饰）设局陷害他入狱，女友百合（张慧仪 饰）更被文雄抢去。五年后，龙四出狱适逢香港电影发展迅速，进入片场耕耘下成为地位崇高的制片，有舒奇（蔡瀚亿 饰）、麦基（吴业坤 饰）两位得力助手，还有一个刚相认的女儿小雨（王子涵 饰）。好景不常，助手们开始要独力面对片场中各种争斗和感情关系，而同门师弟妹相继出事和反目，亦使龙四无法独善其身，在“东方荷里活”上演无数场的“千门事，千门了”……
暴雨不断，灾情肆虐，皇宫内，一击响雷击中祭台，将为民求晴的皇帝商天宝击落祭台。深夜，商天宝匪夷所思。次日，商天宝便独自离开皇宫，巡游而去……
楚留香临终前将宝藏秘密告诉萧氏一族，说六十年后他的后人自会现身取回。萧氏一族内有人凯觎宝藏，因而牵起了一场灭门惨剧。萧十一郎（黄日华 饰）无故牵涉入京城三件灭门命案中，成为头号通缉人物。江湖上只有捕快风四娘（邵美琪 饰）相信他。然而碍于身份，风四娘只好与萧十一郎展开了 一段一兵一贼的追逐旅程。江湖传闻割鹿刀与宝藏有关，为免传闻继续流传，萧十一郎把刀劫走。不料刀乃假刀，真刀在神秘人小公子（罗敏庄 饰）手上。小公子欲掳走“武林第一美人”沈璧君（向海岚 饰），萧十一郎为了追查真相，出手相救，带着沈璧君逃亡，其后更爱上了已为人妻的沈璧君。萧十一郎发现小公子原来只是神秘集团天宗的棋子，阴险狡猾的逍遥侯（吴岱融 饰）才是幕后主脑，而沈璧君的丈夫连城壁（郭耀明 饰）亦是天宗要员。
柏飞（陈山聪饰）、姜曦文（刘佩玥饰）、刘力（林子善饰）投身警队后师从罗友邦，四师徒感情深厚。三年前的追捕行动，友邦殉职、刘力重伤，曦文归咎于柏飞急功近利引致悲剧，友情破裂。一宗连环谋杀案再将柏飞、曦文联系起來，卧底温嘉莉（刘颖镟饰）奉命混入犯罪集团，却重遇前男友招俊朗（张振朗饰），关系纠缠不清。柏飞、曦文接二连三收到神秘讯息提示，上级遂将两组探员合并成神秘讯息情报科，侦查多宗扑朔迷离的命案。由手机助理发出的提示为何每每能引领团队超前破案，「她」是敌是友？
“雌雄大老千”是一套别开生面的二十集时装剧，它展示了九十年代香港社会功利的一面，但同时，亦对人的爱情、友情、亲情予以肯定。柯平坦〈张兆辉〉本来是一个小职员，但被自小相识的好友叶国基〈杨得时〉所利用，身陷牢狱，令坦一生起了转变。坦在狱中认识了梁亚鸡〈李显明〉二人遂成了好友，坦出狱后逼于生活，跟着鸡成了一个小老千，四处招摇撞骗，一次二人无意遇上了大老千吕清为〈王伟〉，被为看中并收坦为徒。坦自此便跟着为晋身成一个大老千，但一次误会，令坦与为打赌，二人打睹谁先骗到橡胶皇后阮希灵〈周海媚〉，谁知到头来，灵才是最大的老千，其后更惺惺相惜，便合作起来，坦在灵与为的教导下，成了一个专偷女人心的情场老千，而坦、灵在这段期间，亦互生了情愫。
