王家两姐妹自小性格迥异，姐姐王焱患先天性贫血症，妹妹王灵均任性顽劣。王灵均不顾家人反对来到深圳，打破了同在深圳的王焱的看似平静的生活。 失业的王灵均住进了王焱家里，二人的相处从最初的鸡飞狗跳逐渐变得和谐温馨起来，姐妹俩也慢慢收获了属于各自的感情。王焱旧病复发，曾一心想摆脱姐姐的王灵均选择守护在她身边。 在经历了工作和生活风波后，王焱卸下了心理包袱，王灵均也放下了芥蒂，姐妹俩一起开启了新的生活。
民国初年，军阀混战时期，船工子弟陈二娃在机缘巧合下，在重庆较场坝开了一家火锅馆。躲债的富家小姐李若兰、为清剿山匪而潜心卧底的魏天南和一心想讨老婆的大龄青年曾宝玉先后成为馆子的伙计。火锅馆刚开张，各种意想不到的事便接踵而来，先是遭遇同行的恶意竞争，几经周折后走上正轨，却又被山匪觊觎。在陈二娃和同行们的努力下，众人不仅协助城防大队、联合袍哥剿灭了山匪，还让深陷赌局的赌徒重获新生、令不孝的逆子迷途知返、帮助侦探捉拿通缉犯、阻止贫苦女子被卖入青楼、带领水八块小贩们抱团生存。在火锅生意逐渐红火的过程中，陈二娃获得了事业与爱情的双丰收，也让渝商艰苦奋斗的精神得以发扬和传承。
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
峨眉山千年蛇妖白素贞（刘涛 饰）和小青（陈紫函 饰）为早日成仙来到人间， 路遇在西湖断桥躲雨的书生许仙（潘粤明 饰），互生情愫。法海（刘小锋 饰）以斩妖除魔为名，誓言将白素贞斩除，他利用徒弟十天（史良 饰）作法，逼白素贞现形吓死许仙。白素贞熟知药理，她冒死盗仙草救许仙，但法海将许仙囚于境台不得相见，白素贞怒火万丈，施法水漫金山寺，醒来的许仙不管白素贞是人是妖，要定了她。急功近利的法海本想趋魔成佛，怎奈被魔心所困，变成癫狂的魔头。白素贞十月怀胎一朝分娩，许仙摆脱魔困与其相聚，魔头法海故伎重演，他使诈将白素贞压在雷峰塔下。诀别前，白素贞流下她一生第一滴也是最后一滴眼泪......
