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故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
1928年，皇煞风席卷了北京城。京师警察厅厅长以做寿的名义囚禁了京城古董界的各位大佬，就在五脉陷入危机时刻，许一城临危解难，化解了五脉的危机。一波未平一波又起，昔日好友陈维礼惨死街头，临死前给许一城送来一张纸条，上面依稀可见“风”“土”印记，许一城对此展开调查，意外发现陈维礼之死竟与日本人有关。前朝贝勒爷毓方坦言东陵淑慎皇贵妃墓被盗，请求许一城帮助化解东陵危机，而许一城敏感的察觉东陵危机与好友陈维礼之死相关。为公避免中国国宝外流，为私查清好友死亡真相，许一城在宗室后人海兰珠、五脉小辈刘一鸣、黄克武以及好友付贵的帮助下，勇闯平安城，用实际行动阻止了中国国宝的外流。
该剧讲述了飒爽的神外医生刘梓懿（辛芷蕾 饰）在与男友准备结婚之际，发现男友因特殊原因被送到自己工作的医院，备受打击却要体面地结束这段关系；乐观的心外医生秦文彬（白客 饰）看似玩世不恭，实则心里有数，工作上一帆风顺，婚姻却亮起红灯，不知何去何从。
任慕妍（唐艺昕 饰）和张瀚宇（陈晓东 饰）彼此相恋，但这份真挚纯洁的感情却敌不过冰冷的现实和张瀚宇高高在上的董事长继承人的身份。最终，任慕妍被迫离开了张瀚宇，出国深造，实际上，慕妍的腹中已经怀上了张瀚宇的骨肉，离开了爱人，慕妍只能独自将孩子生下来，取名为豆豆（张籽沐 饰）。一晃眼多年过去，任慕妍学成归来回到了伤心地，但和离开时不同，此时的她已经变得自信而强大。再见到张瀚宇时，他已经成为了他的青梅竹马范昀（毛林林 饰）的丈夫，虽然心痛，但任慕妍还是选择放下爱恨情仇，将精力放在调查破坏集团经营的主谋身上。
