故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
一个国破家亡的年代,一首血雨腥风悲歌。 战火纷飞的1940年，国民党已撤至重庆，共产党据守延安，日本侵略军正在猖獗。灵湖镇上的人们不曾预料到的是，在战火蔓延至身边之际，一场瘟疫又将侵袭。而一个无计维生的人会救他们于危难，同时，这个人也将灵湖镇拖入了一场血腥风雨的暗战中。 一声枪响，打破了小镇的宁静，也惊吓到任旭棠。受到枪吓的任旭棠慌忙逃回家中，谁知，那被追杀之人却找上门来，此人是土匪头子宋大哥。追杀宋大哥的是当地保安团。保安团的刘团长乃是信奉有枪便是草头王的土皇帝。他一面忙于“剿匪”，一面却不忘美色。刘团长看中了镇长百年药店乐缘堂家的大小姐丁秋萍，于是派媒人前来提亲，实际上就是逼婚。 丁秋萍是一个受过高等教育的新派女青年，胸怀抗日救国理想，丁秋萍自然不会受刘团长的要挟，与之顽抗到底。不久，这小镇的日军也将难逃瘟疫的魔掌。 本是医药世家之后的任旭棠，凭借自己研发的药方,救了日本司令部长官山本太郎夫人的命,得到了山本太郎的赏识.不过,见识到三天九天汤神奇疗效的日本军人冈野,开始打起了药方的主意. 药方的成功,更招来了日本人 新四军 保安团等多方势力的争夺.家内的失窃,同行间的暗算,保安团的胁迫,日本人的诱利纷纷登场,一时间,风起云涌。
