江户时代末期，在那场惨烈的战争结束后，幕府认输了，天人逐渐渗透到了江户居民的生活当中去，武士道的精神在慢慢衰落，当年骁勇善战的攘夷志士们，也都隐姓埋名得过起了隐居的生活。为了维持父亲的道场，志村新八（坂口大助 配音）和姐姐志村妙（雪野五月 配音）不得不辛苦的工作。为了生 存，在跋扈的天人面前，新八必须忍辱负重。某天，一个自然卷白毛的出现改变了新八的生活，他狠狠教训了欺负新八的天人，却也害得新八丢了唯一的工作。气急败坏的新八追随他的脚步来到了位于小酒吧二楼的“万事屋”，随后他发现，“万事屋”的老板，这个叫做坂田银时（杉田智和 配音）的男人，尽管表面上悠闲懒散，但是却有着一颗“坚决贯彻自己的武士道”的正直的心。银时雇佣了新八，在此之后，对这个时代彻底失望的新八渐渐认识了围绕在银时周围的，善良而美好的人们。 动画片改编自漫画家空知英秋的同名漫画，动画一经播出，立刻引发了“银魂”热潮，开创了“吐槽”与“热血”并存的新的动画类型。
故事讲述的是在关东大沙漠那样的一片死亡之地上，数百年前，繁荣的文明毁于一旦，只留下沙海中默默矗立的高楼废墟，如墓碑般渲染着浓重的死亡气息。这里白天温度超过 50摄氏度，到了夜晚又骤降到零下，环境极其恶劣。即使在这种地狱般的世界里，仍然活动着顽强的人类。 在那里为了赚钱从看厕所到杀人什么都肯干的叫便利屋的职业大为受人欢迎,在这其中,有一位有点名声,为了完成任务可使用任何手段,集卑鄙,恶劣于一身,并不堪女色,抠门的男人。这个男人使用一把古老的霰弹枪,人们称他为砂和尚。这个被称作“砂和尚”的少年，他原名水野灌太，对沙漠了如指掌的他在这里干着代理人的工作，为了生存以及完成任务不择手段，和他在一起的助手则是被称作“小沙”的女孩小泉太湖。在充满危险的大沙漠里，展开了一个残酷的生存故事 。
