法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥 饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐 饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊 饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲 饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。
为人聪明圆滑的韦小宝（陈小春）因义气帮助“反清复明”组织天地会击退清兵后，稀里胡涂接受该组织命令潜入宫中做了未净身的假太监，准备伺机偷取藏有清朝秘密的四十二章经。偶然结识微服的康熙皇帝（马浚伟）后，两人成为莫逆之交。
二十年前，武田國全偷看到父親贈送一捲軸給師弟剛正，國全認定捲軸裡面是「武道秘技」，後來剛正被逐出師門，更與空手道界斷絕往來。某日，新移民小玥被欺凌，準奧運空手道選手莊惠出手，被拉伕上馬的小混混志浩被捲入其中，剛正路過制止打鬥，豈料一眾鬧上警局...
李子勇Thomas（林保怡／陈健朗饰）出生贫穷，年轻时为赚取母亲（张慧仪饰）的医药费，拼命打工赚钱，认识了同在茶餐厅打工的少女方小薇Sammy（周家怡／谈善言饰），自此变成好朋友。茶餐厅老板（秦沛／艾威饰）分配Thomas到比利时进行走私名表的生意，因一个重大的错误在比利时留了二十年，并结识了出生入死的红颜知己Judy（李思函饰）。四年前，Thomas返回香港跟Sammy一起开办餐厅，并重遇在比利时结识，何乐儿Joyce（卫诗雅／杨偲泳饰），二人一拍即合，很快便走在一起。Thomas及后发现Joyce与一名为胡启源（陈奂仁／黄定谦饰）亦已拍拖八年，并与一名人妻梁淑媛Catherine（伍咏薇饰）育成子（岑珈其饰）。六人关系扑朔迷离。命运让他们的人生交错，相遇，相识，相处，相分到重遇，纠缠一辈子的爱恨，换来一声叹息。
新调任到调查组的欧阳聪（欧阳震华 饰）拥有极高的智商，由他处理的各种复杂离奇的交通意外都能够轻易破解。戴政君（马德钟 饰）是一名出色的律师，他凭着独特的价值观及出色的辩护技巧享负盛名。随着一次调配的安排，聪与他一向心存好感的重案组警司徐曦怡（万绮雯 饰）调查几宗离奇案件，在侦查期间，警方眼看可以“收网”之际，却发现一直置身事外的君，在重要关头设局让聪跌入失职误杀的圈套中。该剧是《铁马战车》的续集。
