剧集取材自多部中国古典志怪文学名著，讲述了拥有月人之力的除妖师吴进游走人间，立誓除去所有妖邪的故事。他与长须国遗民水瑶、天罗镇首位女掌柜宋知茹、刚正不阿的书生李言相伴同行，合力破解妖邪作祟谜案。随着谜案陆续真相大白，吴进水瑶暗生情愫之际，过去的黑暗秘密浮出水面，人间危在旦夕，众人也将迎来最严酷的考验。
军阀混战的年代，九岁的女孩玉环目睹了亲生父亲与军阀张天心在争斗中落败身亡，玉环的母亲含恨而亡。从此，玉环和弟弟百顺在父亲的旧部汤学仁一家的照顾下长大，但不可磨灭的是她心中永远的家仇。12年过去了，军阀张天心从军长做成了大帅，在弱女子玉环面前他越来越强大，越来越难以接近。但是，玉环在一步一步按自己的设计逼近目标，她尝遍了人世的悲凉，当她的复仇愿望就要实现时，日本关东军打进了东北。张天心，这个一辈子在刀尖上行走的军阀拒绝了日本人收买，随之而来的内忧外患，令他疲于应付。此时玉环已有机会和能力刺杀张天心，但面对家仇与国恨的选择，玉环毅然走上了民族救亡的道路。
许愿（夏雨饰），北京潘家园小古董店"四悔斋〃的老板，古董鉴宝界最具权威的"五脉梅花"家族之一许家，唯一的传人。为了楸出隐藏在五脉之中的〃老朝奉〃造假势力，许愿孤身一人入局破局，与 庞大的古董造假集团展开层层较量，却被设局指引牵扯出两幅《清明上河图》真赝难辨的惊天秘密。随着迷局的层层解开，境外神秘的造假势力也浮出水面，而这些竟然都与当年许愿爷爷的护宝冤案有着千丝万缕的关系。为了查出前世真相，许愿再度联手投靠于"老朝奉"的药不然（魏晨饰），但不曾想这所有的一切都尽在老朝奉的掌握之中，而老朝奉势力的背后还藏着更大的谜团。赝品迷局环环相扣，两幅《清明上河图》真赝难辨，亦正亦邪的药不然又是背负着怎样的使命，五脉前世恩怨纠葛最终如何解答，而幕后BOSS "老朝奉"究竟是谁，这一切谜中谜的答案都隐藏在早已布好的局中局里。
