剧集取材自多部中国古典志怪文学名著,讲述了拥有月人之力的除妖师吴进游走人间,立誓除去所有妖邪的故事。他与长须国遗民水瑶、天罗镇首位女掌柜宋知茹、刚正不阿的书生李言相伴同行,合力破解妖邪作祟谜案。随着谜案陆续真相大白,吴进水瑶暗生情愫之际,过去的黑暗秘密浮出水面,人间危在旦夕,众人也将迎来最严酷的考验。
军阀混战的年代,九岁的女孩玉环目睹了亲生父亲与军阀张天心在争斗中落败身亡,玉环的母亲含恨而亡。从此,玉环和弟弟百顺在父亲的旧部汤学仁一家的照顾下长大,但不可磨灭的是她心中永远的家仇。12年过去了,军阀张天心从军长做成了大帅,在弱女子玉环面前他越来越强大,越来越难以接近。但是,玉环在一步一步按自己的设计逼近目标,她尝遍了人世的悲凉,当她的复仇愿望就要实现时,日本关东军打进了东北。张天心,这个一辈子在刀尖上行走的军阀拒绝了日本人收买,随之而来的内忧外患,令他疲于应付。此时玉环已有机会和能力刺杀张天心,但面对家仇与国恨的选择,玉环毅然走上了民族救亡的道路。
许愿(夏雨饰),北京潘家园小古董店"四悔斋〃的老板,古董鉴宝界最具权威的"五脉梅花"家族之一许家,唯一的传人。为了楸出隐藏在五脉之中的〃老朝奉〃造假势力,许愿孤身一人入局破局,与 庞大的古董造假集团展开层层较量,却被设局指引牵扯出两幅《清明上河图》真赝难辨的惊天秘密。随着迷局的层层解开,境外神秘的造假势力也浮出水面,而这些竟然都与当年许愿爷爷的护宝冤案有着千丝万缕的关系。为了查出前世真相,许愿再度联手投靠于"老朝奉"的药不然(魏晨饰),但不曾想这所有的一切都尽在老朝奉的掌握之中,而老朝奉势力的背后还藏着更大的谜团。赝品迷局环环相扣,两幅《清明上河图》真赝难辨,亦正亦邪的药不然又是背负着怎样的使命,五脉前世恩怨纠葛最终如何解答,而幕后BOSS "老朝奉"究竟是谁,这一切谜中谜的答案都隐藏在早已布好的局中局里。