剧集取材自多部中国古典志怪文学名著，讲述了拥有月人之力的除妖师吴进游走人间，立誓除去所有妖邪的故事。他与长须国遗民水瑶、天罗镇首位女掌柜宋知茹、刚正不阿的书生李言相伴同行，合力破解妖邪作祟谜案。随着谜案陆续真相大白，吴进水瑶暗生情愫之际，过去的黑暗秘密浮出水面，人间危在旦夕，众人也将迎来最严酷的考验。
在游轮上，美丽活泼的行政助理陈嘉欣（梁洁 饰）邂逅了富家公子王析翊（邢昭林 饰），趣味相投的两人很快就坠入了情网，并且最终携手步入了婚姻的殿堂。婚后，陈嘉欣住进了王家，善良的她对丈夫的家人们非常的好，没过多久，陈嘉欣的腹中怀上了王家的骨肉，可谓是喜上添喜。 可就在这个节骨眼上，陈嘉欣的孩子流产了，无法接受这巨大的丧子之痛，陈嘉欣陷入了绝望和忧郁之中，她和丈夫之间的感情也因此而产生了裂痕。最终，陈嘉欣选择了离开，前往匈牙利深造学习陶艺。一晃眼三年过去，在这三年间，王析翊一直没能够忘记陈嘉欣，一直在苦苦的等她回来。
十二年前七万赤焰军被奸人所害导致全军覆没，冤死梅岭，只剩少帅林殊（张哲瀚 饰）侥幸生还。十二年后林殊改头换面化身“麒麟才子”梅长苏（胡歌 饰），建立江左盟，以“琅琊榜”第一才子的身份重返帝都。梅长苏背负血海深仇，暗中帮助昔日挚友靖王（王凯 饰）周旋于太子（高鑫 饰）与誉王（黄维德 饰）的斗争之中，同时又遇到了昔日未婚妻——云南王郡主穆霓凰（刘涛 饰）却不能相见。梅长苏以病弱之躯为昭雪冤案、为振兴河山，踏上了一条黑暗又惊心动魄的夺嫡之路。
克利夫（麦特狄伦）是个放荡不羁，对爱情不太在意的摇滚乐手，珍妮（布丽姬芳达）则深爱克利夫，愿为他做任何事。发誓不再坠入情网的史蒂夫（坎贝尔史考特），却对琳达（凯拉席薇克）一见锺情，而感情曾受骗的琳达总是对他若即若离……
故事选择“传销”主题作为切入点，讲述了一个痴情男百小军（范津玮 饰）为了找寻突然失去联络的未婚妻陈巧（王雅淇 饰）而搬到未婚妻消失的破旧筒子楼，并在此遇见神秘而美艳的知性美人索拉（宋奕星 饰），两人因一场意外暂时合作，却不知在这所破旧的筒子楼里有一场巨大的阴谋正等待着他们。百小军在层层迷雾中寻找真相，逐渐发现未婚妻消失的真正原因。
